Vitamin A

In diesem Artikel geht es um die Familie von Vitamer. Für die normalerweise als Ergänzung verwendete Form siehe Retinol.
Vitamin a
All-trans-Retinol2.svg
Retinol 3D balls.png
Retinol
Klinische Daten
Ahfs/Drugs.com Monographie
Lizenzdaten
Routen von
Verwaltung		 durch Mund, ich[1]
Drogenklasse Vitamin
ATC -Code
Rechtsstellung
Rechtsstellung
Kennungen
  • (2E, 4E, 6E, 8E) -3,7-dimethyl-9- (2,6,6-trimethylcyclohex-1-1-yl) nona-2,4,6,8-tetraen-1-ol-ol
CAS-Nummer
Pubchem Cid
Iuphar/BPS
Chemspider
Unii
Chebi
ChEMBL
Echa Infocard 100.031.195 Edit this at Wikidata
Chemische und physikalische Daten
Formel C20H30O
Molmasse 286.4516 g · mol–1
3D-Modell (Jsmol)
Schmelzpunkt 62–64 ° C (144–147 ° F)
Siedepunkt 137–138 ° C (279–280 ° F) () (10–6mm hg)
  • Oc/c = c (c)/c = c/c = c (c)/c = c/c1 = c (c)/cccc1 (c) c
  • Inchi = 1s/C20H30O/C1-16 (8-6-9-17 (2) 13-15-21) 11-12-19-18 (3) 10-7-14-20 (19,4) 5/ H6,8-9,11-13,21h, 7,10,14-15H2,1-5H3/B9-6+, 12-11+, 16-8+, 17-13+ check
  • Schlüssel: FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N

Vitamin a ist ein fettlösliches Vitamin und ein Essentielles Nährstoff Für Menschen. Es ist eine Gruppe von organische Verbindungen das schließt sich ein Retinol, Netzhaut (auch bekannt als RetinalDehyd), die Retinsäureund mehrere Provitamin A Carotinoide (vor allem Beta-Carotin [β-Carotin]).[2][3][4][5] Vitamin A hat mehrere Funktionen: Es ist unerlässlich für Embryo Entwicklung und Wachstum für die Aufrechterhaltung der Immunsystemund für Vision, wo es sich mit dem Protein verbindet Opsin Formen Rhodopsin -das lichtabsorbierende Molekülschottisch Vision) und Farbsehen.[6]

Vitamin A tritt als zwei Hauptformen in Nahrungsmitteln auf: a) Retinol, die in Lebensmitteln mit Tierquellen vorhanden ist, entweder als Retinol oder als an eine Fettsäure gebunden, um ein Retinyl zu werden Esterund b) die Carotinoide Alpha-Carotinβ-Carotin, Gamma-Carotin, und die Xanthophyll Beta-Kryptoxanthin (alle enthalten β-Ionon Ringe) diese fungieren als provitamin a in Pflanzenfresser und Omnivore Tiere, die die Enzyme besitzen, die Provitamin -Carotinoide in Netzhaut und dann in Retinol umsetzen und umwandeln.[7] Etwas Fleischfresser Arten fehlen dieses Enzym. Die anderen Carotinoide haben keine Vitaminaktivität.[5]

Nahrungspunkte wird von der absorbiert Verdauungstrakt über Passive Verbreitung. Im Gegensatz zu Retinol wird β-Carotin von Enterozyten durch den Membrantransporter-Protein-Scavenger-Rezeptor B1 (Scarb1) aufgenommen, der in Zeiten von Vitamin-A-Mangel hochreguliert wird.[5] Die Lagerung von Retinol ist in Lipidtröpfchen in dem Leber. Eine hohe Kapazität für die langfristige Lagerung von Retinol bedeutet, dass gut ernährter Menschen Monate auf eine Ernährung von Vitamin A- und β-Carotin-Mangel antreten können und gleichzeitig die Blutspiegel im normalen Bereich aufrechterhalten.[3] Erst wenn die Leberspeicher nahezu erschöpft sind, zeigen Anzeichen und Symptome eines Mangels.[3] Retinol wird reversibel in die Netzhaut umgewandelt, dann irreversibel auf Retinsäure, was Hunderte von aktiviert Gene.[8]

Vitamin A -Mangel ist in Entwicklungsländern häufig vor allem in Afrika südlich der Sahara und Südostasien. Mangel kann in jedem Alter auftreten, tritt jedoch bei Kindern im Vorschulalter und schwangeren Frauen am häufigsten auf, die aufgrund der Notwendigkeit, Retinol auf den Fötus zu übertragen, auftreten. Es wird geschätzt, dass Vitamin A-Mangel ungefähr ein Drittel der Kinder unter fünf Jahren auf der ganzen Welt betriff Blindheit und Todesfälle durch Krankheiten bei Kindern aufgrund eines Immunsystemversagens.[9] Reversibel nacht Blindheit ist ein früher Indikator für niedrige Vitamin -A -Status. Plasma -Retinol wird als verwendet Biomarker Vitamin A -Mangel bestätigen. Muttermilch -Retinol kann einen Mangel an stillenden Müttern anzeigen. Keine dieser Maßnahmen zeigt den Status der Leberreserven an.[5]

Das europäische Union und verschiedene Länder haben Empfehlungen für die Nahrungsaufnahme und die oberen Grenzen für eine sichere Aufnahme gesetzt. Vitamin A -Toxizität auch als als bezeichnet Hypervitaminose a, tritt auf, wenn sich im Körper zu viel Vitamin A ansammelt. Die Symptome können Effekte des Nervensystems, Leberanomalien, Müdigkeit, Muskelschwäche, Knochen und Hautveränderungen sowie andere sein. Die nachteiligen Auswirkungen sowohl der akuten als auch der chronischen Toxizität werden nach dem Verzehr von Nahrungsergänzungsmitteln mit hoher Dosis umgekehrt.[5]

Definition

Vitamin A ist ein fettlösliches Vitamin, eine Kategorie, die auch Vitamine D, E und K enthält. Das Vitamin umfasst mehrere chemisch verwandte natürlich vorkommende Verbindungen oder Metaboliten, d. H. VitamerDas enthält alle einen β-Ionon-Ring.[3] Die primäre Ernährungsform ist Retinol, das ein Fettsäuremolekül aufweist, wodurch ein Retinylester erzeugt wird, wenn er in der Leber gespeichert ist. Retinol - die Transport- und Lagerform von Vitamin A - ist mit Netzhaut mit der retanischen retinalen durch die Netzhaut umzusetzen Retinol -Dehydrogenasen und zurück nach Retinol durch Retinaldehyd -Reduktasen.[10]

Netzhaut + NADPH + H+ ⇌ Retinol + NADP+
Retinol + Nad+ ⇌ Netzhaut + Nadh + H+

Netzhaut (auch als retinaldehyd bezeichnet) kann durch die Wirkung von irreversibel in All-Trans-Retinsäure umgewandelt werden Retinaldehydrogenase

Netzhaut + nad+ + H2O → Retinsäure + NADH + H+

Retinsäure diffundiert in die Zellkern wo es mehr als 500 Gene reguliert, indem es direkt an Genziele binden Retinsäurerezeptoren.[5]

Neben Retinol, Netzhaut und Retinsäure gibt es pflanzliche, pilz- oder bakterienqualifizierte Carotinoide Dies kann auf Retinol metabolisiert werden und sind somit Vitamin -A -Vitamere.[11]

Es gibt auch das, was als 2., 3. und 4. Generation bezeichnet wird Retinoide die nicht als Vitamin-A-Vitamere angesehen werden, da sie nicht in Retinol-, Retinal- oder All-Trans-Retinsäure umgewandelt werden können. Einige sind mündliche oder topische verschreibungspflichtige Medikamente für verschiedene Indikationen. Beispiele sind ETRETINATE, Acitretin, Adapalene, Bexarotene, Tazarotene und Trifarotene.[12][13]

Absorption, Stoffwechsel und Ausscheidung

Retinylester aus Tierquoten (oder für Nahrungsergänzungsmittel für Menschen und domestizierte Tiere synthetisiert) werden von Retinylesterhydrolasen in der Lumen des Dünndarms, um freies Retinol freizusetzen. Retinol tritt ein Darmabsorption Zellen durch passive Diffusion. Die Absorptionseffizienz liegt im Bereich von 70 bis 90%. Menschen sind einem Risiko einer akuten oder chronischen Vitamin -A -Toxizität ausgesetzt, da es keine Mechanismen gibt, um die Absorption zu unterdrücken oder den Überschuss im Urin auszuscheiden.[4] In der Zelle ist Retinol dort gebunden Retinol -Bindungsprotein 2 (RBP2). Es wird dann durch die Wirkung von enzymatisch neu verestert Lecithin -Retinol -Acyltransferase und in eingebaut in Chylomikronen das werden in die sekretiert Lymphsystem.

Im Gegensatz zu Retinol wird β-Carotin von Enterozyten durch das Membrantransporterprotein aufgenommen Ackerrezeptor B1 (Scarb1). Das Protein wird in Zeiten von Vitamin -A -Mangel hochreguliert. Wenn sich Vitamin A Status im normalen Bereich befindet, wird Scarb1 herunterreguliert, wodurch die Absorption verringert wird.[5] Ebenfalls herunterreguliert ist das Enzym Beta-Carotin 15,15'-Monooxygenase, codiert durch das BCMO1-Gen, verantwortlich für symmetrisch spalten β-Carotin in Netzhaut.[7] Das absorbierte β-Carotin wird entweder als solche in Chylomikronen eingebaut oder zuerst in Netzhaut und dann in Retinol umgewandelt, an RBP2 gebunden. Nach einer Mahlzeit werden ungefähr zwei Drittel der Chylomikronen von der Leber aufgenommen, wobei der Rest an periphere Gewebe geliefert wird. Periphere Gewebe können auch Chylomikron-β-Carotin in Retinol umwandeln.[5][14]

Die Fähigkeit, Retinol in der Leber zu lagern, bedeutet, dass gut ernährter Menschen Monate auf ein Vitamin-a-Mangelernährung gehen können, ohne Anzeichen und Symptome eines Mangels zu manifestieren. Zwei Leberzelltypen sind für die Speicherung und Freisetzung verantwortlich: Hepatozyten und hepatische Sternzellen (HSCs). Hepatozyten nehmen die lipidreichen Chylomikronen auf, binden Retinol an Retinol-bindendes Protein 4 (RBP4) und übertragen Sie die Retinol-RBP4 in HSCs zur Speicherung in Lipidtröpfchen als Retinylester. Mobilisierung kehrt den Prozess um: Retinylesterhydrolase freisetzt freies Retinol, das in Hepatozyten übertragen, an RBP4 gebunden und in die Durchblutung gebracht wird. Abgesehen von entweder nach einer Mahlzeit oder beim Verbrauch großer Mengen übersteigt die Leberspeicherkapazität mehr als 95% des Umlaufs von Retinol an RBP4.[14]

Fleischfresser

Strenge Fleischfresser verwalten Vitamin A anders als Allesfresser und Pflanzenfresser. Fleischfresser sind toleranter gegenüber hohen Retinolaufnahmen, da diese Arten die Fähigkeit haben, Retinol und Retinylester in Urin auszuscheiden. Fleischfresser können auch in der Leber mehr in der Leber speichern, da ein höheres Verhältnis von Leber -HSCs zu Hepatozyten im Vergleich zu Omnivoren und Pflanzenfressern ist. Für den Menschen kann der Lebergehalt zwischen 20 und 30 μg/Gramm Nassgewicht reichen. Notorisch, Eisbär Die Leber ist für den Menschen akut toxisch, da der Gehalt im Bereich von 2.215 bis 10.400 μg/g Nassgewicht gemeldet wurde.[15] Wie bereits erwähnt, zirkuliert Retinol beim Menschen an RBP4. Fleischfresser halten R-RBP4 innerhalb eines engen Bereichs und haben gleichzeitig Retinylester im Kreislauf. Gebundenes Retinol wird an Zellen abgegeben, während die Ester im Urin ausgeschieden werden.[15] Im Allgemeinen sind Fleischfresser Arten arme Konverter von iononhaltigen Carotinoiden und reine Fleischfresser wie Felidae (Katzen) fehlt das Spaltenzym vollständig. Sie müssen Retinol- oder Retinylester in ihrer Ernährung haben.[15]

Pflanzenfresser

Pflanzenfresser konsumieren iononhaltige Carotinoide und konvertieren diese in Netzhaut. Einige Arten, einschließlich Rinder und Pferde, haben messbare Mengen an Beta-Carotin, die im Blut zirkulieren und im Körperfett gelagert werden, wodurch gelbe Fettzellen erzeugt werden. Die meisten Arten haben weißes Fett und kein Beta-Carotin im Umlauf.[15]

Aktivierung und Ausscheidung

In der Leber- und peripheren Gewebe des Menschen wird Retinol durch die Wirkung von Alkohol -Dehydrogenasen reversibel in Netzhaut umgewandelt, die auch für die Umwandlung von verantwortlich sind Ethanol zu Acetaldehyd. Die Netzhaut wird durch die Wirkung von Aldehyd -Dehydrogenasen irreversibel oxidiert zu Retinsäure (RA). RA reguliert die Aktivierung oder Deaktivierung von Genen. Der oxidative Abbau von RA wird durch RA induziert - sein Vorhandensein löst seine Entfernung aus und führt zu einem kurzwirkenden Gen -Transkriptionssignal. Diese Deaktivierung wird durch a vermittelt Cytochrom P450 (CYP) Enzymsystem, insbesondere Enzyme CYP26A1, CYP26B1 und CYP26C1. CYP26A1 ist die vorherrschende Form in der menschlichen Leber; Alle anderen menschlichen erwachsenen Gewebe enthielten höhere CYP26B1 -Spiegel. CYP26C1 wird hauptsächlich während der embryonalen Entwicklung exprimiert. Alle drei konvertieren Retinsäure in 4-Oxo-Ra, 4-oh-ra und 18-oh-ra. Glucuronsäure bildet wasserlösliche Glucuronidkonjugate mit den oxidierten Metaboliten, die dann in Urin und Kot ausgeschieden werden.[8]

Stoffwechselfunktionen

Weitere Informationen: Vitamin -A -Mangel

Abgesehen von Sehvermögen werden die Stoffwechselfunktionen von Vitamin A durch All-Trans-Retinosäure (RA) vermittelt. Die Bildung von RA aus der Netzhaut ist irreversibel. Um die Akkumulation von RA zu verhindern, wird es ziemlich schnell oxidiert und eliminiert, d. H. Eine kurze Halbwertszeit. Drei Cytochrome katalysieren die Oxidation von Retinsäure. Die Gene für CYP26A1, CYP26B1 und CYP26C1 werden durch hohe RA-Werte induziert und bieten eine selbstregulierende Rückkopplungsschleife.[16][17]

Sicht und Augengesundheit

Vitamin A Status beinhaltet die Augengesundheit über zwei getrennte Funktionen. Netzhaut ist ein wesentlicher Faktor in Stabzellen und Kegelzellen in der Netzhaut reagiert auf Lichtbelastung, indem sie Nervensignale an das Gehirn senden. Ein frühes Zeichen für Vitamin -A -Mangel ist Nachtblindheit.[5] Vitamin A in Form von Retinsäure ist für normale Epithelzellfunktionen von wesentlicher Bedeutung. Schwerer Vitamin -A -Mangel, häufig bei Säuglingen und kleinen Kindern in Südostasien Ursachen Xerophthalmie gekennzeichnet durch Trockenheit des Bindehautepithels und der Hornhaut. Unbehandelt geht Xerophthalmie zu Hornhautgeschwüren und Blindheit.[18]

Vision

Hauptartikel: visueller Zyklus

Die Rolle von Vitamin A im visuellen Zyklus hängt speziell mit der Netzhautverbindung zusammen. Retinol wird durch das Enzym umgewandelt RPE65 innerhalb des Netzhautpigmentpithels in 11-cis-Retinal. Innerhalb des Auges, 11-cis-Retinal ist an das Protein gebunden Opsin Formen Rhodopsin in Stabzellen und Iodopsin in Kegelzellen. Wenn Licht ins Auge eintritt, ist die 11-cis-Retinal wird zum All- isomerisierttrans bilden. Die alle-trans Die Netzhaut dissoziiert sich von der Opsin in einer Reihe von Schritten, die als Photo-Bleichen bezeichnet werden. Diese Isomerisierung induziert ein nervöses Signal entlang des Sehnervs zum visuellen Zentrum des Gehirns. Nach der Trennung von Opsin die All-trans Die Netzhaut wird recycelt und zurück in die 11-cis-retinale Form durch eine Reihe enzymatischer Reaktionen, die dann den Zyklus durch Bindung an Opsin vervollständigt, um Rhodopsin in der Netzhaut zu reformieren.[5] Außerdem einige der All-trans Netzhaut kann in All- umgewandelt werden.trans Retinol bilden und dann mit einem Interphotorezeptor-Retinol-bindenden Protein in die retinalpigmentierten Epithelzellen transportiert. Weitere Veresterung in All-trans Retinylester ermöglichen die Lagerung von All-trans-Retinol innerhalb der Pigmentpithelzellen, um bei Bedarf wiederverwendet zu werden. Aus diesem Grund wird ein Mangel an Vitamin A die Reformation von Rhodopsin hemmen und zu einem der ersten Symptome, der Nachtblindheit, zu einer Nacht führen.[5][19][20]

Nacht Blindheit

Hauptartikel: Nyctalopia

Vitamin -A -Mangel (Vad) verursacht nacht Blindheit ist eine reversible Schwierigkeit für die Augen, sich an schwaches Licht einzustellen. Es ist häufig bei kleinen Kindern, die in Retinol und Beta-Carotin eine Diät haben. Ein Prozess genannt dunkle Anpassung In der Regel verursacht eine Zunahme der Photopigmentmengen als Reaktion auf niedrige Beleuchtungsniveaus. Dies erhöht die Lichtempfindlichkeit im Vergleich zu normalen Tageslichtbedingungen um bis zu 100.000 Mal. Innerhalb von zehn Minuten findet eine signifikante Verbesserung des Nachtsichts statt, aber der Prozess kann bis zu zwei Stunden dauern, um eine maximale Wirkung zu erzielen.[6] Die Menschen, die erwarteten, in einer dunklen Umgebung zu arbeiten, trugen rot-tönte Schutzbrillen oder befanden sich in einer rotem Lichtumgebung, um die Anpassung nicht umzukehren, da rotes Licht Rhodopsin nicht erschöpft, im Vergleich zu dem, was mit gelbem oder grünem Licht auftritt.[20]

Xerophthalmie und Kindheitblindheit

Hauptartikel: Xerophthalmie
Typische Lage der Plätze von Bitot

Xerophthalmie, die durch einen schweren Vitamin -A -Mangel verursacht wird, wird durch pathologische Trockenheit des Bindemittel -Epithels und der Hornhaut beschrieben. Die Bindehaut wird trocken, dick und faltig. Indikativ ist das Erscheinungsbild von Bitots Flecken, bei denen es sich um Klumpen von Keratin -Trümmern handelt, die sich innerhalb der Bindehaut aufbauen. Bei unbehandelten kann Xerophthalmie zum trockenen Auge -Syndrom führen. Hornhautgeschwüre und letztendlich zur Blindheit infolge von Hornhaut und Retina -Schäden. Obwohl Xerophthalmie ein Augenproblem ist, sind Prävention (und Umkehrung) Funktionen von Retinsäure, die eher aus der Netzhaut als aus der 11-cis-retinal zum Rhodopsin -Zyklus.[21]

In ganz Südostasien sind Schätzungen, dass mehr als die Hälfte der Kinder unter sechs Jahren subklinisches Vitamin -Mangel und Nachtblindheit haben, wobei das Fortschreiten der Xerophthalmie die häufigste Ursache für vermeidbare Kindheitblindheit ist.[21] Schätzungen zufolge gibt es jedes Jahr 350.000 Fälle von Kindheitsblindheit aufgrund von Vitamin -A -Mangel.[18] Die Ursachen sind Vitamin-A-Mangel während der Schwangerschaft, gefolgt von einer geringen Übertragung von Vitamin A während der Laktation und der Nahrung von Säuglingen/Kinden in Vitamin A oder Beta-Carotin.[21][18] Das Häufigkeit von Kindern im Vorschulalter, die aufgrund von Vitamin-A-Mangel blind sind, ist niedriger als erwartet von Inzidenz neuer Fälle Nur weil Vitamin-A-Mangel bei Kindern die Gesamtmortalität erheblich erhöht.[18]

Laut einer Cochrane-Überprüfung von 2017 ist Vitamin-A-Mangel bei der Verwendung von Serum-Retinol von weniger als 0,70 µmol/l als Kriterien ein großes Problem der öffentlichen Gesundheit, das in Ländern mit niedrigem und mittlerem Einkommen schätzungsweise 190 Millionen Kinder unter fünf Jahren unter fünf Jahren betrifft, die sich in Ländern mit niedrigem und mittlerem Einkommen befinden,, vor allem in Afrika südlich der Sahara und Südostasien. Anstelle oder in Kombination mit Programmen zur Befestigung von Lebensmitteln haben viele Länder Programme für öffentliche Gesundheit implementiert, in denen Kinder regelmäßig sehr große orale Dosen synthetischer Vitamin A, normalerweise Retinylpalmitat, als Mittel zur Verhinderung und Behandlung von VAD erhalten. Die Dosen betrugen 50.000 bis 100.000 IU (Internationale Einheiten) Für Kinder im Alter von 6 bis 11 Monaten und 100.000 bis 200.000 IE für Kinder im Alter von 12 Monaten bis fünf Jahren sind letztere normalerweise alle vier bis sechs Monate. Zusätzlich zu einer 24% igen Verringerung der Gesamtmortalität wurden über Augenbezogene Ergebnisse berichtet. Die Prävalenz von Bitots Plätzen bei der Nachuntersuchung wurde um 58%, Nachtblindheit um 68%, Xerophthalmie um 69%reduziert.[22]

Genregulation

RA reguliert die Gentranskription durch Bindung an Kernrezeptoren DNA als Heterodimere mit Retinoid "X" -Rezeptoren (RXRs; RXRα, RXRβ, RxR & ggr;). RARS und RXRS müssen dimerisieren, bevor sie an die DNA binden können. Die Expression von mehr als 500 Genen reagiert auf Retinsäure.[5] Der Prozess ist, dass RAR-RXR-Heterodimere Retinsäure-Reaktionselemente auf DNA erkennen.[23] Die Rezeptoren unterliegen einer Konformationsänderung, die dazu führt, dass Co-Repressoren von den Rezeptoren dissoziieren. Coaktivatoren können dann an den Rezeptorkomplex binden, der dazu beitragen kann, die Chromatinstruktur aus den Histonen zu lockern oder mit der Transkriptionsmaschinerie zu interagieren.[24] Diese Reaktion reguliert oder reguliert die Expression von Zielgenen, einschließlich der Gene, die für die Rezeptoren selbst codieren.[19] Um eine überschüssige Akkumulation von RA zu verhindern, muss es metabolisiert und beseitigt werden. Drei Cytochrome (CYP26A1, CYP26B1 CYP26C1) katalysieren die Oxidation von RA. Die Gene für diese Proteine ​​werden durch hohe RA -Konzentrationen induziert, wodurch ein regulatorischer Rückkopplungsmechanismus bereitgestellt wird.[5]

Embryologie

Bei Wirbeltieren und Wirbellosen -Chordaten spielt RA eine zentrale Rolle während der Entwicklung. Veränderende Spiegel der endogenen RA -Signalübertragung während der frühen Embryologie, sowohl zu niedrig als auch zu hoch, führt zu Geburtsfehlern,[25][26] einschließlich angeborener Gefäß- und Herz -Kreislauf -Defekte.[27][28] Bemerkenswerterweise umfasst fetale Alkoholspektrum -Störungen angeborene Anomalien, einschließlich kraniofazialer, auditorischer und Augendefekte, neurobehaviorale Anomalien und geistige Behinderungen, die durch Alkoholkonsum von Müttern während der Schwangerschaft verursacht werden. Es wird vorgeschlagen, dass es im Embryo eine Konkurrenz zwischen Acetaldehyd, einem Ethanol -Metaboliten und Retinaldehyd (retinal) für Aldehyd -Dehydrogenaseaktivität gibt, was zu einer rettenosäure -Mangel führt und die kongenitalen Geburtsfehler auf den Verlust der RA -Aktivierung zurückführte, die Geneaktivierung der Genaktivierung. Zur Unterstützung dieser Theorie können ethanolinduzierte Entwicklungsdefekte durch Erhöhen der Retinol- oder Netzhautniveaus verbessert werden.[29] Was die Risiken von zu viel RA betrifft, sind die verschreibungspflichtigen Medikamente Tretinoin (All-Trans-Retinosäure) und Isotretinoin (13-CIS-Retinosäure), die oral oder topisch für die Akne-Behandlung verwendet werden oder Frauen, die erwarten, schwanger zu werden, da sie menschliche Teratogene bekannt sind.[30][31]

Immunfunktionen

Vitamin A -Mangel (VAD) wurde mit einer beeinträchtigten Resistenz gegen Infektionskrankheiten in Verbindung gebracht.[32][33] In Ländern, in denen frühkindliche VAD häufig ist, wurde gezeigt, dass Vitamin-A-Supplementierungsprogramme für öffentliche Gesundheit in den 1980er Jahren die Inzidenz von Durchfall und Masern sowie die Gesamtmortalität verringern.[22][34][35] VAD erhöht auch das Risiko einer Überreaktion des Immunsystems, was zu chronischen Entzündungen im Darmsystem, stärkeren allergischen Reaktionen und Autoimmunerkrankungen führt.[32][33][36]

Lymphozyten und Monozyten sind Arten von weiße Blutkörperchen des Immunsystem.[37] Lymphozyten umfassen natürliche Killerzellen, welche funktionieren in angeborene Immunität, T -Zellen zum Adaptive zelluläre Immunität und B -Zellen zum Antikörper-Gefahren Adaptive humorale Immunität. Monozyten unterscheiden sich in Makrophagen und dendritische Zellen. Einige Lymphozyten wandern in die Thymusdrüse Wo sie sich in verschiedene Arten von T -Zellen unterscheiden, in einigen Fällen, die als "Killer" oder "Helfer" -T -Zellen bezeichnet werden, und nach dem Verlassen des Thymus weiter unterscheiden. Jeder Subtyp hat Funktionen, die von den Arten von gesteuert werden Zytokine Sekretierte und Organe, auf die die Zellen bevorzugt wandern, auch als Menschenhandel oder Homing beschrieben.[38][39]

Bewertungen basierend auf in vitro und Tierforschung beschreibt die Rolle, die Retinsäure (RA) im Immunsystem spielt. RA löst Rezeptoren im Knochenmark aus, was zur Erzeugung neuer weißer Blutkörperchen führt.[40] RA reguliert die Proliferation und Differenzierung weißer Blutkörperchen, die gerichtete Bewegung von T -Zellen zu der Darmsystemund zur Up- und Herunterregulierung der Lymphozytenfunktion.[32][33][34][35][36][41] Wenn RA ausreichend ist, wird T -Helfer -Zell -Subtyp Th1 unterdrückt und Subtypen Th2, Th17 und ITreg (für Regulatorien) induziert. Dendritische Zellen, die sich im Darmgewebe befinden, haben Enzyme, die Retinal in All-Trans-Retinsäure umwandeln, die von Retinsäure-Rezeptoren auf Lymphozyten aufgenommen werden können. Der Prozess löst die Genexpression aus, die zu T -Zelltypen Th2, Th17 und ITreg führt, um sich in den Wohnsitz in den Residenz zu bewegen Mesenteric Lymphknoten und Peyers Patchesaußerhalb von außerhalb bzw. an der inneren Wand des Dünndarms.[34][35] Der Nettoeffekt ist eine Herunterregulierung der Immunaktivität, die als Toleranz der Nahrung angesehen wird Allergeneund Toleranz gegenüber ansässigen Bakterien und anderen Organismen in der Mikrobiom des Dickdarms.[32][33][36] In einem Vitamin-A-Mangelzustand ist die angeborene Immunität beeinträchtigt und proinflammatorische Th1-Zellen vorherrschen.[32][41]

Haut

Mängel in Vitamin A wurden mit einer erhöhten Anfälligkeit für Hautinfektionen und Entzündungen in Verbindung gebracht.[42] Vitamin A scheint das zu modulieren angeborene Immunantwort und behält die Homöostase von Epithelgeweben und Schleimhaut durch seine Metaboliten Retinsäure (RA) bei. Als Teil des angeborenen Immunsystems, gebührenähnliche Rezeptoren In Hautzellen reagieren Zellen auf Krankheitserreger und Zellschäden, indem sie eine proinflammatorische Immunantwort induziert, die eine erhöhte RA-Produktion umfasst.[42] Das Epithel der Haut begegnet Bakterien, Pilze und Viren. Keratinozyten der epidermalen Schicht der Haut produzieren und sekretieren antimikrobielle Peptide (Verstärker). Produktion von Verstärkern widerstehen und Cathelicidin, werden von ra gefördert.[42]

Maßeinheiten

Da einige Carotinoide in Vitamin A umgewandelt werden können, wurden Versuche unternommen, zu bestimmen, wie viel von ihnen in der Ernährung einer bestimmten Retinolmenge entspricht, sodass Vergleiche mit dem Nutzen verschiedener Lebensmittel vorgenommen werden können. Die Situation kann verwirrend sein, da sich die akzeptierten Äquivalenzen im Laufe der Zeit geändert haben

Seit vielen Jahren ein System von Äquivalenten, bei denen eine Internationale Einheit (IU) war gleich 0,3 μg von Retinol (~ 1 nmol), 0,6 μg β-Carotin oder 1,2 μg anderer Provitamin-A-Carotinoide wurden verwendet.[43] Diese Beziehung wurde alternativ durch das Retinoläquivalent (RE) exprimiert: Ein RE entsprach 1 & mgr; g Retinol, bis 2 μg β-Carotin, gelöst in Öl, auf 6 & mgr; g β-Carotin in Lebensmitteln und bis zu 12 μg von beider α-Carotin, γ-Carotin, oder β-Cryptoxanthin Im Essen.

Neuere Untersuchungen haben gezeigt, dass die Absorption von Provitamin-A-Carotinoiden nur halb so stark ist wie bisher angenommen. Infolgedessen im Jahr 2001 die USA Institut für Medizin empfohlen eine neue Einheit, das Retinol Activity Equivalent (RAE). Jedes μg RAE entspricht 1 & mgr; g Retinol, 2 & mgr; g β-Carotin in Öl, 12 μg "Nahrung" Beta-Carotin oder 24 μg der drei anderen Nahrungsprovitamin-A-Carotinoide.[4]

Substanz und seine chemische Umgebung (pro 1 μg) IU (1989) μg BETREFFEND (1989)[4] μg Rae (2001)[4]
Retinol 3.33 1 1
Beta-Carotin, in Öl aufgelöst 1.67 1/2 1/2
Beta-Carotin, gemeinsame Ernährung 1.67 1/6 1/12
0,83 1/12 1/24

Tiermodelle haben gezeigt, dass β-Carotin an der Enterozytenzellwand vom Membrantransporter-Protein-Scavenger-Rezeptor-Klasse B, Typ 1 (Scarb1), aufgenommen wird. Das absorbierte β-Carotin wird in Netzhaut und dann in Retinol umgewandelt. Der erste Schritt des Umwandlungsprozesses besteht aus einem Molekül β-Carotin, das durch das Enzym β-Carotin-15, 15'-monooxygenase gespalten wurde, die beim Menschen und anderen Säugetierarten vom BCM01-Gen kodiert wird[7] in zwei Netzhautmoleküle. Wenn das Plasma-Retinol im normalen Bereich liegt, werden die Genexpression für Scarb1 und BC01 unterdrückt, wodurch eine Rückkopplungsschleife erzeugt wird, die die Absorption und Umwandlung von β-Carotin β-Carotin unterdrückt.[11] Die Absorptionsunterdrückung ist nicht vollständig, da der Rezeptor 36 nicht herunterreguliert ist.[11]

Ernährungsempfehlungen

Die USA Nationale Akademie der Medizin Aktualisiert Nahrungsreferenzaufnahme (DRIS) im Jahr 2001 für Vitamin A, das empfohlene Ernährungszustände (RDAs) enthielt.[4] Für Säuglinge bis zu 12 Monate gab es nicht ausreichende Informationen, um eine RDA zu etablieren, sodass stattdessen eine angemessene Aufnahme (KI) angezeigt wird. Wie für die Sicherheit, Tolerierbare obere Einlassniveaus (ULS) wurden ebenfalls etabliert. Bei ULS werden Carotinoide bei der Berechnung des gesamten Vitamin -A -Aufnahme für Sicherheitsbewertungen nicht hinzugefügt.[4]

Lebensbühnengruppe US RDAs oder AIS
(μg rae/Tag)[4] 		US -obere Grenzen
(μg/Tag)[4]
Säuglinge 0–6 Monate 400 (AI) 600
7–12 Monate 500 (AI) 600
Kinder 1–3 Jahre 300 600
4–8 Jahre 400 900
Männer 9–13 Jahre 600 1700
14–18 Jahre 900 2800
> 19 Jahre 900 3000
Frauen 9–13 Jahre 600 1700
14–18 Jahre 700 2800
> 19 Jahre 700 3000
Schwangerschaft <19 years 750 2800
> 19 Jahre 770 3000
Stillzeit <19 years 1200 2800
> 19 Jahre 1300 3000

Das Europäische Lebensmittelsicherheitsbehörde (EFSA) bezieht sich auf die kollektive Informationsmenge als Nahrungsreferenzwerte mit Bevölkerungsreferenzaufnahme (PRI) anstelle von RDA und durchschnittlicher Anforderungen anstelle von Ohr. AI und UL definierten genauso wie in den Vereinigten Staaten. Bei Frauen und Männern ab 15 Jahren sind die PRIs jeweils auf 650 und 750 μg RE/Day festgelegt. PRI für die Schwangerschaft beträgt 700 μg RE/Tag für Laktation 1300/Tag. Für Kinder im Alter von 1 bis 14 Jahren steigt der PRIs mit dem Alter von 250 bis 600 μg RE/Tag an. Diese PRIs ähneln den US -RDAs.[44] Die EFSA überprüfte dieselbe Sicherheitsfrage wie die USA und stellte ULS im Alter von 7 bis 10 Jahren im Alter von 7 bis 10 Jahren im Alter von 11 bis 14 Jahren im Alter von 7 bis 17 Jahren im Alter von 4 bis 15 Jahren auf 800 Jahre. und 3000 & mgr; g/Tag für ab 18 Jahre und älter für vorgeformte Vitamin A, d. H. Nicht einschließlich diätetischer Beiträge von Carotinoiden.[45]

Sicherheit

Vitamin -A -Toxizität Hypervitaminose a tritt auf, wenn sich zu viel Vitamin A im Körper ansammelt. Es kommt aus dem Konsum von vorgeformtem Vitamin A, nicht jedoch von Carotinoiden, da die Umwandlung des letzteren in Retinol durch das Vorhandensein von angemessenem Retinol unterdrückt wird.

Retinolsicherheit

Hauptartikel: Hypervitaminose a

Es gibt historische Berichte über akute Hypervitaminose von arktischen Entdeckern, die Bärdsiegel oder Polarbärenleber konsumieren, beide sehr reichhaltige Quellen für gespeichertes Retinol,[46] Es gibt auch Fallberichte über akute Hypervitaminose durch den Verzehr von Fischleber,[47] Ansonsten besteht kein Risiko, über häufig konsumierte Lebensmittel zu viel zu konsumieren. Nur der Konsum von Retinol-haltigen Nahrungsergänzungsmitteln kann zu einer akuten oder chronischen Toxizität führen.[5] Eine akute Toxizität tritt nach einer einzelnen oder kurzfristigen Dosen von mehr als 150.000 μg auf. Zu den Symptomen gehören verschwommenes Sehen, Übelkeit, Erbrechen, Schwindel und Kopfschmerzen innerhalb von 8 bis 24 Stunden. Bei Säuglingen im Alter von 0 bis 6 Monaten bei einer oralen Dosis zur Verhinderung der Entwicklung eines Vitamin -A -Mangels war nach 24 Stunden offener Schädelfontanel offensichtlich, der normalerweise um 72 Stunden gelöst wurde.[48] Eine chronische Toxizität kann mit einem langfristigen Verbrauch von Vitamin A in Dosen von 25.000 bis 33.000 IE/Tag für mehrere Monate auftreten.[3] Übermäßiger Alkoholkonsum kann zu einer chronischen Toxizität bei niedrigeren Einnahmen führen.[2] Zu den Symptomen können Effekte des Nervensystems, Leberanomalien, Müdigkeit, Muskelschwäche, Knochen- und Hautveränderungen und andere gehören. Die nachteiligen Wirkungen sowohl der akuten als auch der chronischen Toxizität werden nach dem Verbrauch umgekehrt.[4]

Im Jahr 2001 galt das US -amerikanische Institut für Medizin, um ULS für Erwachsene zu bestimmen, drei primäre Nebenwirkungen und entschieden sich für zwei: Teratogenität, d.h. Eine verringerte Knochenmineraldichte wurde berücksichtigt, aber abgewiesen, weil die menschlichen Beweise widersprüchlich waren.[4] Während der Schwangerschaft, insbesondere während des ersten Trimesters, erhöhte der Konsum von Retinol in Mengen von mehr als 4.500 μg/Tag das Risiko für Geburtsfehler, jedoch nicht unter dieser Menge, wodurch ein "nicht beobachteter Nebenwirkungen" (NOAEL) festgelegt wurde. In Anbetracht der Qualität der klinischen Studien wurde der NOAEL durch einen Unsicherheitsfaktor von 1,5 geteilt, um die UL für Frauen im reproduktiven Alter bei 3.000 μg/Tag vorgeformter Vitamin A zu setzen 14.000 μg/Tag. Angesichts der schwachen Qualität der klinischen Beweise wurde ein Unsicherheitsfaktor von 5 verwendet, und bei Rundung wurde die UL auf 3.000 & mgr; g/Tag eingestellt. Trotz eines US-UL-Sets von 3.000 & mgr; g ist es möglich, rezeptfreie Nahrungsergänzungsmittel zu kaufen, die 7.500 μg (25.000 IU) beträgt, wobei eine Bezeichnungs-Vorsichtserklärung "nicht für die langfristige Verwendung vorgesehen ist, es sei denn, sie sei unter medizinischer Aufsicht."[49]

Für Kinder wurden ULs vom Erwachsenenwert extrapoliert, angepasst an das relative Körpergewicht. Für Säuglinge berichteten in mehreren Fallstudien über unerwünschte Wirkungen, die prall gefüllte Fontanel, einen erhöhten Intrakranialdruck, Appetitverlust, HyperiRritabilität und Hautschälungen nach chronischer Aufnahme der Größenordnung von 6.000 oder mehr μg/Tag umfassten. Angesichts der kleinen Datenbank führte ein Unsicherheitsfaktor von 10, der in den "niedrigsten beobachteten Adverse-Effect-Level" (LOAL) unterteilt war, zu einer UL von 600 μg/Tag.[4]

β-Carotin-Sicherheit

Keine nachteiligen Wirkungen außer Carotinämie wurden für den Verzehr von β-Carotin-reichen Lebensmitteln gemeldet. Die Ergänzung mit β-Carotin verursacht keine Hypervitaminose A.[11] In Tabakrauchern wurden zwei große klinische Studien (ATBC und Caret) durchgeführt, um festzustellen, ob jahrelange β-Carotin-Supplementierung bei 20 oder 30 mg/Tag in ölgefüllten Kapseln das Risiko für Lungenkrebs verringern würde.[50] Diese Studien wurden umgesetzt, weil Beobachtungsstudien über eine geringere Inzidenz von Lungenkrebs bei Tabakrauchern berichtet hatten, die in β-Carotin höher waren. Unerwartet führte diese hochdosierte β-Carotin-Supplementierung zu einer höheren Inzidenz von Lungenkrebs und der Gesamtmortalität.[11] Unter Berücksichtigung dieser und anderer Beweise entschied sich das US-amerikanische Institut für Medizin, kein tolerierbares oberes Aufnahmeniveau (UL) für β-Carotin festzulegen.[11][50] Die europäische Lebensmittelsicherheitsbehörde, die für die Europäische Union handelte, beschloss auch, keine UL für β-Carotin festzulegen.[45]

Möhren sind eine reiche Quelle von Beta-Carotin

Carotinose

CarotenodermieAuch als Carotinämie bezeichnet, ist ein gutartiger und reversibler Krankheitszustand, bei dem ein Überschuss an Carotinoiden diätetische Carotinoide zu einer Orangenverfärbung der äußersten Hautschicht führt. Es ist mit einem hohen β-Carotin-Wert mit hohem Blutharmonium verbunden. Dies kann nach einem oder zwei Monaten des Konsums von Beta-Carotin-reichen Lebensmitteln wie Karotten, Karottensaft, Mandarinensaft, Mangos oder in Afrika, rotem Palmöl. β-Carotin-Nahrungsergänzungsmittel können den gleichen Effekt haben. Die Verfärbung erstreckt sich auf Handflächen und Fußsohlen, aber nicht auf die Auge weiß, was hilft, den Zustand von zu unterscheiden Gelbsucht.[51] Der Verbrauch von mehr als 30 mg/Tag für einen längeren Zeitraum wurde bestätigt, was zu einer Carotinämie führt.[11][52]

US -Kennzeichnung

Für Kennzeichnungszwecke für US -amerikanische Lebensmittel und Nahrungsergänzungsmittel wird die Menge in einer Portion als Prozentsatz des täglichen Werts (%DV) ausgedrückt. Für Vitamin -A -Markierungszwecke wurde 100% des Tageswerts auf 5.000 IE eingestellt, aber am 27. Mai 2016 auf 900 μg RAE überarbeitet.[53][54] Eine Tabelle der alten und neuen erwachsenen täglichen Werte wird bei der Bereitstellung Referenztäglicher Einnahme.

Quellen

Essen Retinol

Mikrogramm pro 100 g[55]

Lebertran 30000
Rinderleber (gekocht) 21145
Hühnerleber (gekocht) 4296
Butter (Stock) 684
Cheddar-Käse 316
Ei (gekocht) 140

Vitamin A findet sich in vielen Lebensmitteln.[55] Vitamin A in Lebensmitteln existiert entweder als vorgeformtes Retinol- eine aktive Form von Vitamin A- in Tierleber, Milchprodukten und Eierprodukten sowie einige befestigte Lebensmittel oder als Provitamin-A-Carotinoide, die pflanzliche Pigmente nach dem Verzehr von Carotinoid in Vitamin A sind Reiche pflanzliche Lebensmittel, typischerweise in roten, orange oder gelben Farben.[3] Carotinoidpigmente können von maskiert werden von Chlorophylle In dunkelgrünem Blattgemüse wie Spinat. Das relativ niedrige Bioverfügbarkeit von Pflanzenfutter-Carotinoiden resultiert teilweise aus der Bindung an Proteine-Hacken, Homogenisieren oder Kochen stört die Pflanzenproteine ​​und erhöht die Provitamin A Carotinoid-Bioverfügbarkeit.[3]

Vegetarier und vegan Diäten können ausreichend Vitamin A in Form von Provitamin-A-Carotinoiden liefern, wenn die Ernährung grünes Blattgemüse wie Spinat und Grünkohl, Karotten, Karottensaft, Süßkartoffeln und andere Carotinoid-Rich-Lebensmittel enthält. In den USA liegt die durchschnittliche tägliche Aufnahme von β-Carotin im Bereich von 2–7 mg.[56]

Etwas Herstellte Lebensmittel und Nahrungsergänzungsmittel sind Quellen für Vitamin A oder Beta-Carotin.[3][4]

Obwohl die USA eine obere Obergrenze von 3.000 μg/Tag einstellen, verkaufen einige Unternehmen Vitamin A als Nahrungsergänzungsmittel mit Mengen von 7.500 μg/Tag. Zwei Beispiele sind Wonderlabs und reine Rezepte.[57][58]

Befestigung

Einige Länder benötigen oder empfehlen die Befestigung von Lebensmitteln. Ab Januar 2022 erfordern 37 Länder, hauptsächlich in Afrika südlich der Sahara, die Befestigung von Lebensmitteln von Speiseöl, Reis, Weizen Mehl oder Mais (Mais) Mehl mit Vitamin A, normalerweise als Retinylpalmitat oder Retinylacetat. Beispiele sind Pakistan, Öl, 11,7 mg/kg und Nigeria, Öl, 6 mg/kg; Weizen- und Maismehl, 2 mg/kg.[59] Weitere 12 Länder, hauptsächlich in Südostasien, haben ein freiwilliges Befestigungsprogramm. Zum Beispiel empfiehlt die indische Regierung 7,95 mg/kg Öl und 0,626 mg/kg für Weizenmehl und Reis. Die Einhaltung von Ländern mit freiwilliger Befestigung ist jedoch niedriger als Länder mit obligatorischer Befestigung.[59] Keine Länder in Europa oder Nordamerika stärken Lebensmittel mit Vitamin A.[59]

Essen Beta-Carotin

Milligramm pro 100 g[55]

Süßkartoffel, gehäutet, gekocht 9.4
Karotte Saft 9.3
Karotten, roh oder gekocht 9.2
Grünkohl, gekocht 8.8
Kürbis, Dosen 6.9
Spinat, Dosen 5.9

Es wurden Mittel untersucht, die durch die Zugabe von synthetischen Vitamin -A zu Lebensmitteln durch die Zugabe von synthetischen Vitamin A zu Lebensmitteln getrennt wurden. Die Forschung zu Reis begann 1982.[60] Die ersten Feldversuche mit goldenen Reissorten wurden 2004 durchgeführt.[61] Das Ergebnis war "goldener Reis", eine Vielzahl von Oryza sativa Reis, der durch Gentechnik produziert wird Biosynthese Beta-Carotin, ein Vorläufer von Retinol, in den essbaren Teilen von Reis.[62][63] Im Mai 2018 hatten die Aufsichtsbehörden in den USA, Kanada, Australien und Neuseeland zu dem Schluss gekommen, dass Golden Rice die Standards für die Lebensmittelsicherheit entsprach.[64] Am 21. Juli 2021 stellte die Philippinen das erste Land, das die Erlaubnis zur Biosicherheit für kommerziell verbreitete goldene Reis offiziell ausgab.[65][66]

Vitamin A Supplementation (VAS)

Vitamin A Supplementation Deckungsrate (Kinder im Alter von 6 bis 59 Monaten), 2014[67]

Die Lieferung von oralen hochdosierten Ergänzungsmitteln bleibt die Hauptstrategie zur Minimierung des Mangels.[68] Ab 2017 führen mehr als 80 Länder weltweit Universal VAS-Programme durch, die sich an Kinder im Alter von 6 bis 59 Monaten im Alter von halbjährlichen nationalen Kampagnen ansprechen.[69] Die Dosen in diesen Programmen betragen eine Dosis von 50.000 oder 100.000 IE für Kinder im Alter von 6 bis 11 Monaten und 100.000 bis 200.000 IE für Kinder im Alter von 12 Monaten bis fünf Jahren, alle vier bis sechs Monate.[22]

Mangel

Hauptartikel: Vitamin -A -Mangel

Hauptursachen

Vitamin A -Mangel ist häufig in Entwicklungsländer, besonders in Afrika südlich der Sahara und Südostasien. Mangel kann in jedem Alter auftreten, tritt jedoch bei Kindern im Vorschulalter und schwangeren Frauen am häufigsten auf, letztere aufgrund der Notwendigkeit, Retinol auf den Fötus zu übertragen. Die Ursachen sind eine geringe Aufnahme von retinolhaltigen Lebensmitteln mit Tierquellen und eine geringe Aufnahme von karotinhaltigen, pflanzlichen Lebensmitteln. Es wird geschätzt, dass Vitamin A -Mangel ungefähr ein Drittel der Kinder unter fünf Jahren auf der ganzen Welt betrifft.[70] möglicherweise zu dem Tod von 670.000 Kindern unter fünf Jahren.[71]

Jedes Jahr werden zwischen 250.000 und 500.000 Kindern in Entwicklungsländern aufgrund von Vitamin -A -Mangel blind.[2] Vitamin A -Mangel ist "die häufigste Ursache für vermeidbare Kindheitblindheit", so UNICEF.[9][72] Es erhöht auch das Risiko des Todes durch gemeinsame Kindheitserkrankungen, wie z. Durchfall. UNICEF betrachtet Vitamin A Mangel als kritisch für die Reduzierung Kindersterblichkeitdas vierte der Vereinte Nationen' Millennium -Entwicklungsziele.[9]

Während der Diagnose, Nachtblindheit und trockene Augen sind Anzeichen eines Vitamin -A -Mangels, der ohne biochemische Tests erkannt werden kann. Das Plasma -Retinol wird verwendet, um den Vitamin -A -Status zu bestätigen. Eine Plasmakonzentration von etwa 2,0 μmol/l ist normal; Weniger als 0,70 μmol/l (äquivalent zu 20 & mgr; g/dl) zeigt einen mäßigen Vitamin -A -Mangel an und weniger als 0,35 μmol/l (10 & mgr; g/dl) weisen auf einen schweren Vitamin -A -Mangel hin. Muttermilch -Retinol von weniger als 8 μg/Gramm Milchfett wird als unzureichend angesehen.[5] Eine Schwäche dieser Maßnahmen ist, dass sie keine guten Indikatoren für die Leber -Vitamin -A sind, wenn Retinylester in hepatische Sternzellen. Die Menge an Vitamin A, die die Leber verlässt, die an Retinol -Bindungsprotein (RBP) gebunden ist, ist unter strenger Kontrolle, solange ausreichende Leberreserven vorhanden sind. Nur wenn der Lebergehalt von Vitamin A unter etwa 20 & mgr; g/Gramm fällt, konzentriert sich der Blutabfall.[4][73]

Sekundäre Ursachen

Es gibt Ursachen für ein anderes Mangel als eine geringe Nahrungsaufnahme von Vitamin A als Retinol oder Carotinen. Für eine normale Synthese -Synthese -Synthese -Synthese -RBP -Rate werden nicht mehr als Retinol mobilisiert werden, um die Leber zu verlassen. Systemische Infektionen können vorübergehende Abnahmen der RBP-Synthese verursachen, selbst wenn keine Proteinkalorienmangelernährung fehlt. Der chronische Alkoholkonsum reduziert die Leber -Vitamin -A -Lagerung.[4] Nicht alkoholische Fettleber (NAFLD), gekennzeichnet durch die Ansammlung von Fett in der Leber, ist die Lebermanifestation von Metabolisches Syndrom. Die Leberschädigung durch NAFLD reduziert die Leberspeicherkapazität für Retinol und verringert die Fähigkeit, Leberspeicher zu mobilisieren, um die normale zirkulierende Konzentration aufrechtzuerhalten.[74]

Tierbedarf

Alle Wirbeltier und Akkordat Arten erfordern Vitamin A,,[26] entweder als diätetische Carotinoide oder vorgeformtes Retinol, der andere Tiere verbraucht. Mängel wurden in Labor- und Haustierhunden, Katzen, Vögeln, Reptilien und Amphibien gemeldet.[75][76] auch kommerziell angehobene Hühner und Truthähne.[77] Pflanzenfresserarten wie Pferde, Rinder und Schafe können ausreichend β-Carotin von grünem Weiden bekommen, um gesund zu sein, aber der Gehalt in der Weidengras trocken aufgrund von Dürre und lang gelagertem Heu kann zu niedrig sein, was zu Vitamin-A-Mangel führt.[75] Omnivore- und Fleischfresserarten, insbesondere solche in der Spitze der Nahrungskette, können in ihren Lebern große Mengen an Retinylestern aufnehmen oder Retinylester im Urin ausschalten, um mit Überschüssen umzugehen.[15] Vor der Ära des synthetischen Retinols, Lebertran, hohe Vitamine A und D, war ein häufig konsumierter Nahrungsergänzungsmittel.[78][79] Wirbellosen kann Carotinoide oder Retinol nicht synthetisieren und muss diese essentiellen Nährstoffe aus dem Verzehr von Algen, Pflanzen oder Tieren abrufen.[80][81][82]

Medizinische Anwendungen

Verhinderung und Behandlung von Mangel

Hauptartikel: Vitamin -A -Mangel

Die Anerkennung seiner Prävalenz und Konsequenzen hat zu Regierungen und Nichtregierungsorganisationen geführt, die Vitamin eine Befestigung von Lebensmitteln fördern[59] und Schaffung von Programmen, die alle vier bis sechs Monate große bolusgroße orale Dosen von Vitamin A für kleine Kinder verabreichen.[69] Im Jahr 2008 die Weltgesundheitsorganisation schätzte, dass die Vitamin -A -Ergänzung über ein Jahrzehnt in 40 Ländern 1,25 Millionen Todesfälle aufgrund von Vitamin -A -Mangel abnierte.[83] Eine Cochrane -Überprüfung berichtete, dass die Vitamin -A -Supplementierung mit einer klinisch aussagekräftigen Verringerung der Morbidität und Mortalität bei Kindern im Alter von sechs Monaten bis fünf Jahren verbunden ist. Die Gesamtmortalität wurde um 14%und die Vorfälle von reduziert Durchfall um 12%.[22] Eine Cochrane -Überprüfung derselben Gruppe kam jedoch zu dem Schluss, dass es nicht genügend Beweise gab, um eine pauschale Vitamin -A -Ergänzung für Säuglinge ein bis sechs Monate zu empfehlen, da sie keine Kindersterblichkeit oder Morbidität verringert.[48]

Orale Retinsäure

Oral konsumierte Retinsäure (RA) als All-trans-tretinoin oder 13-cisEs wurde gezeigt, dass Isotretinoin die Gesundheit der Gesichtshaut verbessert, indem Gene eingeschaltet und Keratinozyten (unreife Hautzellen) in reife epidermale Zellen unterschieden werden. RAC reduziert die Größe und Sekretion der Talgdrüsen und verringert dadurch die Bakterienzahlen sowohl in den Kanälen als auch in der Hautoberfläche. Es reduziert die Entzündung durch Hemmung chemotaktischer Reaktionen von Monozyten und Neutrophilen. In den USA wurde Isotretinoin 1982 als revolutionäre Behandlung für schwere und refraktorische Behandlung auf den Markt gebracht Akne vulgaris. Es wurde gezeigt, dass eine Dosis von 0,5–1,0 mg/kg Körpergewicht/Tag ausreicht, um innerhalb von ein oder zwei Monaten eine Verringerung der Talgausscheidung um 90% zu erzeugen, die empfohlene Behandlungsdauer beträgt jedoch 4 bis 6 Monate.[30] Isotretinoin ist ein bekanntes Teratogen mit geschätzten 20 bis 35% igen Risiko für körperliche Geburtsfehler für Säuglinge, die Isotretinoin ausgesetzt sind in utero, einschließlich zahlreicher angeborener Defekte wie kraniofazialen Defekten, kardiovaskulären und neurologischen Missbildungen oder Thymusstörungen. Neurokognitive Beeinträchtigungen ohne physikalische Defekte wurden von 30 bis 60%festgestellt. Aus diesen Gründen wurden Programme für Arzt- und Patientenausbildung eingeleitet, wobei empfohlen wurde, für Frauen im gebärfähigen Alter zu empfehlen, einen Monat vor Beginn des oralen (oder topischen) Isotretinoin eine Empfängnisverhütung eingeleitet zu werden und einen Monat nach dem Ende der Behandlung weiterzumachen.[30]

Zusätzlich zur zugelassenen Verwendung zur Behandlung von Akne vulgaris haben Forscher Off-Label-Anwendungen unter denmatologischen Erkrankungen wie Rosacea, Psoriasis und anderen Erkrankungen untersucht.[84] Rosazea wurde berichtet, dass sie günstig auf Dosen reagieren, die niedriger sind als bei Akne. Isotretinoin in Kombination mit ultraviolettem Licht wurde zur Behandlung affektiv gezeigt Schuppenflechte. Isotretinoin in Kombination mit injiziertem Injizier Interferon-Alpha zeigten ein gewisses Behandlungspotential Genitalwarzen. Isotretinoin in Kombination mit topisch Fluorouracil oder injizierte Interferon-Alpha zeigte ein gewisses Potenzial zur Behandlung von präkanzerösen Hautläsionen und Hautkrebs.[84]

Topisches Retinsäure und Retinol

Retinoide: Tretinoin ist Alles-trans-die Retinsäure; Erster Handelsname: retin-a. Isotretinoin ist 13-cis-die Retinsäure; Erster Handelsname: Accutane. ETRETINATE und Acitretin, sein nicht veresterter Metaboliten, werden oral verwendet, um schwerwiegend zu behandeln Schuppenflechte.[12]

Retinsäuren Tretinoin (alle-trans-Retinsäure) und Isotretinoin (13-cis-Retinsäure) sind verschreibungspflichtig Topische Medikamente Wird zur Behandlung mittelschwerer bis schwerer zystischer Akne und Akne verwendet, die nicht auf andere Behandlungen reagieren.[85][86][87][88] Diese werden normalerweise als als angewendet Hautcreme nach dem Reinigen zum Gesicht, um Make-up und Hautöle zu entfernen. Tretinoin und Isotretinoin wirken durch Bindung an zwei Kernrezeptorfamilien innerhalb von Keratinozyten: die Retinsäurerezeptoren (RAR) und die Retinoid X -Rezeptoren (RXR).[89] Diese Ereignisse tragen zur Normalisierung der follikulären Keratinisierung und zur verminderten Kohäsivität von Keratinozyten bei, was zu einer verringerten follikulären Okklusions- und Mikrocomedon -Bildung führt.[90] Der Retinoidrezeptorkomplex konkurriert um Coaktivatorproteine ​​von AP-1, einem wichtigen Transkriptionsfaktor, der an Entzündungen beteiligt ist.[89] Retinsäureprodukte reduzieren sich ebenfalls Talg Sekretion, eine Nährstoffquelle für Bakterien, aus Gesichtsporen.

Diese Medikamente sind die US-amerikanische Schwangerschaftskategorie C (Tierreproduktionsstudien haben eine nachteilige Wirkung auf den Fötus gezeigt) und sollten nicht von schwangeren Frauen oder Frauen angewendet werden, die erwarten, schwanger zu werden.[31] Viele Länder haben eine Politik der Schwangerschaftsverhütung von Arzt- und Patientenausbildung eingerichtet.[91]

Trifarotene ist ein verschreibungspflichtiger Retinoid für die topische Behandlung Akne vulgaris.[13] Es funktioniert als Retinsäurerezeptor (RAR) -γ Agonist.[92]

Nicht verschreibungspflichtige Topische Produkte die gesundheitliche Behauptungen für die Reduzierung der Gesichtsakne, die Bekämpfung von Haut dunkle Flecken und die Reduzierung von Falten und Linien, die mit dem Altern verbunden sind, häufig enthalten Retinylpalmitat. Die Hypothese ist, dass dies in das freie Retinol absorbiert und destiert wird, dann in Retinaldehyd umgewandelt und zu All-Trans-Retinsäure weiter metabolisiert wird, von wo aus sie die gleichen Wirkungen wie verschreibungspflichtige Produkte mit weniger Nebenwirkungen haben wird.[93] Es gibt einige Ex-vivo Beweise mit menschlicher Haut, dass veresterte Retinol absorbiert und dann in Retinol umgewandelt wird.[94] Zusätzlich zu verärgerten Retinol enthalten einige dieser Produkte Hydroxypinacolon-Retinoat, identifiziert als verderzt 9-cis-die Retinsäure.[95]

Synthese

Biosynthese

Die Carotinoidsynthese findet in Pflanzen, bestimmten Pilzen und Bakterien statt. Strukturell Carotene sind TetraterpeneDies bedeutet Terpen Einheiten, die wiederum aus acht 5-Kohlenstoff-Kohlenstoff gebildet wurden Isopren Einheiten. Zwischenschritte sind die Schaffung eines 40-Kohlenstoffs Phytoen Molekül, Umwandlung zu Lycopin durch Entsättigung und dann die Schaffung von Ionone Ringe an beiden Enden des Moleküls. β-Carotin hat an beiden Enden einen β-Ionon-Ring, was bedeutet, dass das Molekül symmetrisch geteilt werden kann, um zwei Retinolmoleküle zu ergeben. α-Carotin hat an einem Ende einen β-Ionon-Ring und einen ɛ-Iononring am anderen, so dass es die Hälfte der Retinol-Umwandlungskapazität hat.[11]

Vitamin-A-Biosynthese aus β-Carotin

Bei den meisten Tierarten wird Retinol aus dem Abbau des pflanzlichen Provitamins β-Carotin synthetisiert. Erstens das Enzym Beta-Carotin 15,15'-Dioxygenase (BCO-1) spaltet β-Carotin an der zentralen Doppelbindung und erzeugt ein Epoxid. Dieses Epoxid wird dann durch Wasser angegriffen, das zwei Hydroxylgruppen in der Mitte der Struktur erzeugt. Die Spaltung tritt auf, wenn diese Alkohole unter Verwendung von NADH auf die Aldehyde reduziert werden. Die resultierende Netzhaut wird dann durch das Enzym schnell auf Retinol reduziert Retinol -Dehydrogenase.[5] Allesfresserarten wie Hunde, Wölfe, Kojoten und Füchse Im Allgemeinen sind niedrige Produzenten von BCO-1. Das Enzym fehlt an Felids (Katzen), was bedeutet, dass Vitamin -A -Anforderungen aus dem Retinylestergehalt von Beutetieren erfüllt werden.[15]

Industrielle Synthese

β-Ionon-Ring

β-Carotin kann aus Pilz extrahiert werden Blakeslea Trrispora, Meeresalgen Dunaliella Salina oder gentechnisch veränderte Hefe Saccharomyces cerevisiae, beginnend mit Xylose als Substrat.[96] Die chemische Synthese verwendet entweder eine Methode, die von entwickelt wurde durch Basf[97][98] oder ein Grignard -Reaktion genutzt von Hoffman-La Roche.[99]

Der Weltmarkt für synthetisches Retinol dient hauptsächlich für Tierfutter und lässt ungefähr 13% für eine Kombination aus Nahrungsmitteln, verschreibungspflichtigem Medikament und Nahrungsergänzungsmittel.[100] Industrielle Methoden zur Herstellung von Retinol beruhen auf chemische Synthese. Die erste industrialisierte Synthese von Retinol wurde 1947 vom Unternehmen Hoffmann-La Roche erreicht. In den folgenden Jahrzehnten entwickelten acht weitere Unternehmen ihre eigenen Prozesse. β-Ionon, aus Aceton synthetisiert, ist der wesentliche Ausgangspunkt für alle industriellen Synthesen. Jeder Prozess beinhaltet die Abdehnung der ungesättigten Kohlenstoffkette.[100] Reines Retinol ist extrem empfindlich gegenüber Oxidation und wird bei niedrigen Temperaturen und sauerstofffreien Atmosphären hergestellt und transportiert. Wenn Retinol als Nahrungsergänzung oder Lebensmittelzusatz hergestellt wird, wird sie als die stabilisiert Ester Derivate Retinylacetat oder Retinylpalmitat. Vor 1999 drei Unternehmen, Roche, Basf und Rhonpoulenc kontrollierten 96% des globalen Vitamin -A -Umsatzes. Im Jahr 2001 verhängte die Europäische Kommission insgesamt 855,22 Millionen Geldstrafen Euro Bei diesen und fünf anderen Unternehmen für ihre Teilnahme an acht verschiedenen Marktteilungs- und Preisfixierkartellen, die auf 1989 zurückzuführen sind.[101] Roche verkaufte seine Vitamin -Division an DSM Im Jahr 2003 haben DSM und BASF den großen Anteil an der Industrieproduktion.[100] Eine Biosynthese -Alternative verwendet gentechnisch veränderte Hefespezies Saccharomyces cerevisiae Um Retinal und Retinol unter Verwendung von Xylose als Startsubstrat zu synthetisieren. Dies wurde begleitet, indem die Hefe zuerst β-Carotin und dann das Spaltenenzym β-Carotin 15,15'-Dioxygenase synthetisieren, um Netzhaut zu erhalten.[102]

Forschung

Krebs

Metaanalysen von Interventions- und Beobachtungsstudien für verschiedene Arten von Krebs berichten gemischte Ergebnisse. Die Supplementierung mit β-Carotin schien weder das Krebsrisiko insgesamt noch spezifische Krebsarten zu verringern, einschließlich: Pankreas, kolorektaler, Prostata, Brust, Melanom oder Hautkrebs im Allgemeinen.[103] Hochdosis β-Carotin-Supplementierung führte unerwartet zu einer höheren Inzidenz von Lungenkrebs und der Gesamtsterblichkeit bei Menschen, die Zigarettenraucher waren.[11]

Für Nahrungs -Retinol wurden keine Auswirkungen auf eine hohe Nahrungsaufnahme beobachtet und Brustkrebs Überleben,[104] Gefahr von Leberkrebs,[105] Gefahr von Blasenkrebs[106] oder Risiko von Darmkrebs,[107][108] Obwohl die letzte Überprüfung ein geringeres Risiko für einen höheren Beta-Carotin-Verbrauch meldete.[108] Im Gegensatz dazu wurde eine inverse Assoziation zwischen der Retinolaufnahme und dem relativen Risiko von gemeldet Speiseröhrenkrebs,[109] Magenkrebs,[110] Eierstockkrebs,[111] Bauchspeicheldrüsenkrebs,[112] Lungenkrebs,[113] Melanom,[114] und Gebärmutterhalskrebs.[115] Bei Lungenkrebs wurde auch eine inverse Assoziation für die Beta-Carotin-Aufnahme beobachtet, die von den Retinolergebnissen getrennt war.[113] Wenn eine hohe Nahrungsaufnahme mit geringer Nahrungsaufnahme verglichen wurde, lag die Abnahme des relativen Risikos im Bereich von 15 bis 20%. Bei Magenkrebs zeigte eine Metaanalyse von Präventionsstudien einen Rückgang des relativen Risikos durch Retinol-Supplementierung um 1500 μg/Tag.[116]

Störung des fetalen Alkoholspektrums

Störung des fetalen Alkoholspektrums (FASD), früher als fötales Alkohol -Syndrom bezeichnet, präsentiert als kraniofaziale Missbildungen, neurobehaviorale Erkrankungen und geistige Behinderungen, die alle darauf zurückzuführen sind, dass menschliche Embryonen während der fetalen Entwicklung Alkohol ausgesetzt werden.[117][118] Das FASD -Risiko hängt von der verbrauchten Menge, der Häufigkeit des Verbrauchs und den Punkten in der Schwangerschaft ab, bei denen der Alkohol konsumiert wird.[119] Ethanol ist ein bekannt Teratogen, d.h., verursacht Geburtsfehler. Ethanol wird metabolisiert von Alkoholdehydrogenase Enzyme in Acetaldehyd.[120][121] Die anschließende Oxidation von Acetaldehyd in Acetat wird durch durchgeführt Aldehyd -Dehydrogenase Enzyme. Angesichts der Tatsache, dass Retinsäure (RA) zahlreiche embryonale und Differenzierungsprozesse reguliert, ist einer der vorgeschlagenen Mechanismen für die teratogenen Wirkungen von Ethanol eine Konkurrenz für die für die Biosynthese von RA aus Vitamin A. Tierforschung erforderlichen Enzymen, die im Embryo, die Der Wettbewerb erfolgt zwischen Acetaldehyd und Retinaldehyd um Aldehyd -Dehydrogenaseaktivität. In diesem Modell hemmt Acetaldehyd die Produktion von Retinsäure durch Retinaldehyd -Dehydrogenase. Ethanol-induzierte Entwicklungsdefekte können durch Erhöhen der Retinol-, Retinaldehyd- oder Retinaldehyd-Dehydrogenase verbessert werden. Daher unterstützt die Tierforschung die Reduktion der Retinsäureaktivität als ätiologisch Auslöser in der Induktion von FASD.[117][118][122][123]

Malaria

Malaria und Vitamin A-Mangel sind bei kleinen Kindern in Afrika südlich der Sahara häufig. Vitamin -A -Supplementierung für Kinder in Regionen, in denen ein Mangel an Vitamin -A häufig vorkommt, wurde wiederholt gezeigt, dass sie die Gesamtsterblichkeitsraten, insbesondere aus Masern und Durchfall, verringert.[124] Für Malaria werden klinische Studienergebnisse gemischt, entweder zeigten, dass die Behandlung von Vitamin A die Inzidenz eines wahrscheinlichen Malaria-Fiebers nicht reduzierte oder sich nicht auf die Inzidenz auswirkte, sondern die Dichte der gleitschieber bestätigten Parasiten und die Anzahl der Fieberpisoden verringerte.[124] Die Frage wurde aufgeworfen, ob Malaria Vitamin -A -Mangel verursacht oder ein Vitamin -A -Mangel zur Schwere der Malaria oder beides beiträgt. Die Forscher schlugen mehrere Mechanismen vor, durch die Malaria (und andere Infektionen) zu einem Vitamin-A-Mangel beitragen könnten, einschließlich einer fieberinduzierten Verringerung der Synthese des Retinalbindungsproteins (RBP), der für den Transport von Retinol von Leber zu Plasma und Geweben verantwortlich ist, jedoch keine Feststellung Hinweise auf eine vorübergehende Depression oder Wiederherstellung von Plasma -RBP oder Retinol nach einer Malariapelinfektion wurden beseitigt.[124]

Geschichte

Frederick Gowland Hopkins, Nobelpreis 1929 für Physiologie oder Medizin

1912, Frederick Gowland Hopkins zeigten, dass unbekannte Zubehörfaktoren in Milch als außer Kohlenhydrate, Proteine, und Fette waren für das Wachstum bei Ratten notwendig. Hopkins erhielt 1929 einen Nobelpreis für diese Entdeckung.[6][125] Bis 1913 wurde eine dieser Substanzen unabhängig voneinander entdeckt von Elmer McCollum und Marguerite Davis Bei der Universität von Wisconsin-Madison, und Lafayette Mendel und Thomas Burr Osborne bei Yale Universität. McCollum und Davis erhielten schließlich eine Gutschrift, weil sie ihre Zeitung drei Wochen vor Mendel und Osborne eingereicht hatten. Beide Papiere erschienen in derselben Ausgabe der Zeitschrift für Biologische Chemie 1913.[126] Die "Zubehörfaktoren" wurden 1918 als "fettlöslich" bezeichnet und später 1920 "Vitamin A". 1919,,,,, Harry Steenbock (Universität von Wisconsin-Madison) schlugen eine Beziehung zwischen gelben Pflanzenpigmenten (Beta-Carotin) und Vitamin A. 1931 vor, Schweizer Chemiker Paul Karrer beschrieb die chemische Struktur von Vitamin A.[125] Retinsäure und Retinol wurden erstmals 1946 und 1947 von zwei niederländischen Chemikern synthetisiert. David Adriaan Van Dorp und Jozef Ferdinand Arens.[127][128]

George Wald, 1967 Nobelpreis für Physiologie oder Medizin

Während Zweiter Weltkrieg, Deutsche Bomber würden nachts angreifen, um der britischen Verteidigung auszuweichen. Um die Erfindung eines neuen Bordes von 1939 zu behalten Airborne Intercept Radar System Geheimnis aus deutschen Bomber, teilte das britische Informationsministerium den Zeitungen mit, dass der nächtliche defensive Erfolg von königliche Luftwaffe Die Piloten waren auf eine hohe Nahrungsaufnahme von Karotten zurückzuführen, die reich an Beta-Carotin sind, die das verbreitet hat Mythos Diese Karotten ermöglichen es den Menschen, im Dunkeln besser zu sehen.[129]

1967,, George Wald teilte den Nobelpreis für Physiologie und Medizin für seine Arbeit über chemische visuelle Prozesse im Auge.[130] Wald hatte 1935 das gezeigt, dass Photorezeptorzellen im Auge enthalten Rhodopsin, a Chromophor bestehend aus dem Protein Opsin und 11-cis-Netzhaut. Bei der vom Licht getroffenen 11-CIS-Netzhaut wird eine Photusomerisierung zu All-Trans-Netzhaut unterzogen und über die Signaltransduktionskaskade ein Nervensignal an das Gehirn senden. Die All-Trans-Netzhaut wird auf All-Trans-Retinol reduziert und reist zurück zum Netzhautpigmentpithel, um auf 11-CIS-Netzhaut zu recycelt und auf Opsin wieder zu recycelt.[6][131] Walds Arbeit war der Höhepunkt von fast 60 Jahren Forschung. Im Jahr 1877, Franz Christian Boll identifizierte ein lichtempfindliches Pigment in den äußeren Segmenten von Stabzellen von der Netzhaut, die nach Licht ausgesetzt war, bleichte/gebleicht, wurde jedoch wiederhergestellt, nachdem die Lichtbelastung eingestellt wurde. Er schlug vor, dass diese Substanz durch einen photochemischen Prozess den Eindruck von Licht dem Gehirn vermittelte.[6] Die Forschung wurde von übernommen von Wilhelm Kühne, der das Pigment Rhodopsin nannte, auch als "visuell lila" bekannt. Kühne bestätigte, dass Rhodopsin extrem lichtempfindlich ist und somit unter Bedingungen bei schlechten Lichtverhältnissen das Sehen ermöglicht und dass es diese chemische Zersetzung war, die Nervenimpulse für das Gehirn stimulierte.[6] Die Forschung wurde bis nach der Identifizierung von "fettlöslichem Vitamin A" als diätetische Substanz, die in Milchfett, aber nicht im Schmalz gefunden wurde, die Nachtblindheit und Xerophthalmie rückgängig gemacht. 1925 zeigten Fridericia und Holm, dass Vitamin -A -Mangel -Ratten Rhodopsin nicht regenerieren konnten, nachdem sie von einem hellen in einen dunklen Raum bewegt worden waren.[132]

Verweise

  1. ^ a b "Vitamin a". Die American Society of Health-System-Apotheker. Archiviert vom Original am 30. Dezember 2016. Abgerufen 8. Dezember 2016.
  2. ^ a b c "Vitamin -a -Fact Sheet für Angehörige der Gesundheitsberufe". Büro für Nahrungsergänzungsmittel, US -amerikanische National Institutes of Health. März 2021. Abgerufen 8. August 2021.
  3. ^ a b c d e f g h "Vitamin a". Mikronährstoff Informationszentrum, Linus Pauling Institute, Oregon State University, Corvallis. 1. Juli 2016. Abgerufen 21. Dezember 2021.
  4. ^ a b c d e f g h i j k l m n o Institut für Medizin (2001). "Vitamin a". Nahrungsreferenzaufnahme für Vitamin A, Vitamin K, Arsen, Bor, Chrom, Kupfer, Jod, Eisen, Mangan, Molybdän, Nickel, Silizium, Vanadium und Zink. Food and Nutrition Board des Instituts für Medizin. S. 82–161. ISBN 0-309-07290-5.
  5. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p Blaner WS (2020). "Vitamin a". In BP Marriott, df birt, va Stallings, aa yates (Hrsg.). Präsentiertes Wissen in Ernährung, elfte Ausgabe. London, Großbritannien: Akademische Presse (Elsevier). S. 73–92. ISBN 978-0-323-66162-1.
  6. ^ a b c d e f Wolf G (Juni 2001). "Die Entdeckung der visuellen Funktion von Vitamin A". Das Journal of Nutrition. 131 (6): 1647–50. doi:10.1093/jn/131.6.1647. PMID 11385047.
  7. ^ a b c Wu L, Guo X, Wang W, Medeiros DM, Clarke SL, Lucas EA, Smith BJ, Lin D (November 2016). "Molekulare Aspekte von β, β-Carotin-9 ', 10'-Oxygenase 2 bei Carotinoid-Metabolismus und Krankheiten". Exp Biol Med (Maywood). 241 (17): 1879–87. doi:10.1177/1535370216657900. PMC 5068469. PMID 27390265.
  8. ^ a b Kedishvili NY (2016). "Retinsäure -Synthese und Abbau". Subzellbiochem. Subzelluläre Biochemie. 81: 127–61. doi:10.1007/978-94-024-0945-1_5. ISBN 978-94-024-0943-7. PMC 5551983. PMID 27830503.
  9. ^ a b c "Vitamin ein Mangel", UNICEF. Abgerufen am 3. Juni 2015.
  10. ^ Lidén M, Eriksson U (Mai 2006). "Retinol -Stoffwechsel verstehen: Struktur und Funktion von Retinol -Dehydrogenasen". Das Journal of Biological Chemistry. 281 (19): 13001–13004. doi:10.1074/jbc.r500027200. PMID 16428379.
  11. ^ a b c d e f g h i Von Lintig J (2020). "Carotinoide". In BP Marriott, df birt, va Stallings, aa yates (Hrsg.). Präsentiertes Wissen in Ernährung, elfte Ausgabe. London, Großbritannien: Akademische Presse (Elsevier). S. 531–49. ISBN 978-0-323-66162-1.
  12. ^ a b Beckenbach L., Baron JM, Merk HF, Löffler H, Amann PM (2015). "Retinoidbehandlung von Hautkrankheiten". Eur J Dermatol. 25 (5): 384–91. doi:10.1684/ejd.2015.2544. PMID 26069148. S2CID 408725.
  13. ^ a b "Trifarotene -Monographie für Profis". Drugs.com. 28. Oktober 2019. Abgerufen 23. Mai 2021.
  14. ^ a b Chelstowska S., Widjaja-Adhi MA, Silvaroli JA, Golczak M (Oktober 2016). "Molekulare Basis für Vitamin -A -Aufnahme und -speicher in Wirbeltieren". Nährstoffe. 8 (11): 676. doi:10.3390/nu8110676. PMC 5133064. PMID 27792183.
  15. ^ a b c d e f Green as, Fascetti AJ (2016). "Erfüllen Sie das Vitamin-A-Anforderung: Wirksamkeit und Bedeutung von β-Carotin bei Tierarten". ScientificworldJournal. 2016: 7393620. doi:10.1155/2016/7393620. PMC 5090096. PMID 27833936.
  16. ^ Roberts C (März 2020). "Verfügbarkeit von Retinsäure Verfügbarkeit während der Entwicklung und Regeneration: Die Rolle der CYP26 -Enzyme". J Dev Biol. 8 (1): 6. doi:10.3390/jdb8010006. PMC 7151129. PMID 32151018.
  17. ^ Isomerranen N, Zhong G (Dezember 2019). "Biochemische und physiologische Bedeutung der CYP26 -Retinsäurehydroxylasen". Pharmakol Ther. 204: 107400. doi:10.1016/j.pharmthera.2019.107400. PMC 6881548. PMID 31419517.
  18. ^ a b c d Whitcher JP, Srinivasan M, Upadhyay MP (2001). "Hornhautblindheit: Eine globale Perspektive". Bullen -Weltgesundheitsorgan. 79 (3): 214–21. PMC 2566379. PMID 11285665.
  19. ^ a b Combs GF (2008). Die Vitamine: grundlegende Aspekte in Ernährung und Gesundheit (3. Aufl.). Burlington, MA: Elsevier Academic Press. ISBN 978-0-12-183493-7.
  20. ^ a b Miller RE, Tredici TJ (1. August 1992). "Nachtsichthandbuch für den Flugchirurgen". US -Verteidigungsministerium, technische Informationszentrum für Verteidigung. Archiviert Aus dem Original am 4. Januar 2022. Abgerufen 4. Januar 2022.
  21. ^ a b c Akhtar S., Ahmed A, Randhawa MA, Atukorala S., Arlappa N., Ismail T., Ali Z (Dezember 2013). "Prävalenz von Vitamin -A -Mangel in Südasien: Ursachen, Ergebnisse und mögliche Heilmittel". J Health Popul Nution. 31 (4): 413–23. doi:10.3329/jhpn.v31i4.19975. PMC 3905635. PMID 24592582.
  22. ^ a b c d IMDAD A, Mayo-Wilson E, Herzer K, Bhutta ZA (März 2022). "Vitamin -A -Ergänzung zur Verhinderung von Morbidität und Mortalität bei Kindern im Alter von sechs Monaten bis fünf Jahren". Cochrane Database Syst Rev.. 3 (11): CD008524. doi:10.1002/14651858.cd008524.Pub4. PMC8925277. PMID 35294044.
  23. ^ Duester G (September 2008). "Retinsäuresynthese und Signalübertragung während der frühen Organogenese". Zelle. 134 (6): 921–31. doi:10.1016/j.cell.2008.09.002. PMC 2632951. PMID 18805086.
  24. ^ Stipanuk MH (2006). Biochemische, physiologische und molekulare Aspekte der menschlichen Ernährung (2. Aufl.). Philadelphia: Saunders. ISBN 9781416002093.
  25. ^ Metzler MA, Sandell LL (Dezember 2016). "Enzymatischer Metabolismus von Vitamin A bei der Entwicklung von Wirbeltierembryonen". Nährstoffe. 8 (12): 812. doi:10.3390/nu8120812. PMC 5188467. PMID 27983671.
  26. ^ a b Marlétaz F, Holland LZ, Laudet V, Schubert M (2006). "Retinsäure -Signal und die Entwicklung von Chordaten". Int J Biol Sci. 2 (2): 38–47. doi:10.7150/ijbs.2.38. PMC 1458431. PMID 16733532.
  27. ^ Pawlikowski B, Wragge J, Siegenthaler JA (Juli 2019). "Retinsäure -Signalübertragung in der Gefäßentwicklung". Genesis. 57 (7–8): E23287. doi:10.1002/dvg.23287. PMC 6684837. PMID 30801891.
  28. ^ Wang S, Moise AR (Juli 2019). "Jüngste Einblicke in die Rolle und Regulation der Retinsäure -Signalübertragung während der epikardialen Entwicklung". Genesis. 57 (7–8): E23303. doi:10.1002/dvg.23303. PMC 6682438. PMID 31066193.
  29. ^ Shabtai Y, Fainsod A (April 2018). "Wettbewerb zwischen Ethanol -Clearance und Retinsäure -Biosynthese bei der Induktion des fetalen Alkoholsyndroms". Biocheminzelle Biol. 96 (2): 148–160. doi:10.1139/BCB-2017-0132. PMID 28982012.
  30. ^ a b c Draghici CC, Miulescu RG, Petca RC, Petca A, Dumitrașcu MC, șandru F (Mai 2021). "Teratogene Wirkung von Isotretinoin bei fruchtbaren Frauen und Männern (Übersicht)". Exp the med. 21 (5): 534. doi:10.3892/etm.2021.9966. PMC 8014951. PMID 33815607.
  31. ^ a b "Tretinoin topischer Verwendung während der Schwangerschaft". Drugs.com. 1. Juli 2019. Abgerufen 16. Januar 2020.
  32. ^ a b c d e Ross AC (November 2012). "Vitamin A und Retinsäure in T-Zell-bezogenen Immunität". Bin J Clin Nutr. 96 (5): 1166s - 72s. doi:10.3945/ajcn.112.034637. PMC 3471201. PMID 23053562.
  33. ^ a b c d Pino-Lagos K, Guo Y, Noelle RJ (2010). "Retinsäure: Ein wichtiger Spieler in der Immunität". Biofaktoren. 36 (6): 430–36. doi:10.1002/biof.117. PMC 3826167. PMID 20803520.
  34. ^ a b c Brown CC, Noelle RJ (Mai 2015). "Durch die Dunkelheit sehen: Neue Einblicke in die immunregulatorischen Funktionen von Vitamin A". Eur J Immunol. 45 (5): 1287–95. doi:10.1002/eji.201344398. PMC 4426035. PMID 25808452.
  35. ^ a b c Guo Y, Brown C, Ortiz C, Noelle RJ (Januar 2015). "Leukozyten -Homing, Schicksal und Funktion werden durch Retinsäure kontrolliert". Physiol rev. 95 (1): 125–48. doi:10.1152/PhysRev.00032.2013. PMC 4281589. PMID 25540140.
  36. ^ a b c Bono MR, Tejon G, Flores-Santibañez F, Fernandez D, Rosemblatt M, Sauma D (Juni 2016). "Retinsäure als Modulator der T -Zell -Immunität". Nährstoffe. 8 (6): 349. doi:10.3390/nu8060349. PMC 4924190. PMID 27304965.
  37. ^ Janeway c, Travers P, Walport M, Shlomchik M (2001). Immunobiologie (5. Aufl.). New York und London: Garland Science. ISBN 0-8153-4101-6.
  38. ^ Omman RA, Kini AR (2020). "Leukozytenentwicklung, Kinetik und Funktionen". In Keohane EM, Otto CN, Walenga JN (Hrsg.). Rodaks Hämatologie: Klinische Prinzipien und Anwendungen (6. Aufl.). St. Louis, Missouri: Elsevier. S. 117–35. ISBN 978-0-323-53045-3.
  39. ^ Cohn L., Hawrylowicz C, Ray A (2014). "Biologie der Lymphozyten". Middletons Allergie: Prinzipien und Praxis (8. Aufl.). Philadelphia: Saunders. S. 203–14. doi:10.1016/b978-0-323-08593-900013-9. ISBN 9780323085939.
  40. ^ Cañete A, Cano E, Muñoz-Chápuli R, Carmona R (Februar 2017). "Rolle der Vitamin A/Retinsäure bei der Regulation der embryonalen und adulten Hämatopoese". Nährstoffe. 9 (2): 159. doi:10.3390/nu9020159. PMC 5331590. PMID 28230720.
  41. ^ a b Czarnewski P, Das S, Parigi SM, Villablanca EJ (Januar 2017). "Retinsäure und ihre Rolle bei der Modulation der angeborenen Immunität indarm". Nährstoffe. 9 (1): 68. doi:10.3390/nu9010068. PMC 5295112. PMID 28098786.
  42. ^ a b c Roche FC, Harris-Tryon TA (Januar 2021). "Beleuchtung der Rolle von Vitamin A in der Haut angeborene Immunität und des Hautmikrobioms: eine narrative Überprüfung". Nährstoffe. 13 (2): 302. doi:10.3390/nu13020302. PMC 7909803. PMID 33494277.
  43. ^ Zusammensetzung von Lebensmitteln rohen, verarbeiteten, vorbereiteten USDA National Nutrient Database zur Standardreferenz, Release 20 USDA, Februar 2008
  44. ^ "Überblick über die diätetischen Referenzwerte für die EU -Population, die vom EFSA -Gremium über Diätprodukte, Ernährung und Allergien abgeleitet wird" (PDF). 2017.
  45. ^ a b Tolerierbare obere Einnahmespiegel für Vitamine und Mineralien (PDF), European Food Safety Authority, 2006
  46. ^ Rodahl K, Moore T (Juli 1943). "Der Vitamin -A -Gehalt und die Toxizität von Bären- und Versiegelungsleber". Biochem j. 37 (2): 166–68. doi:10.1042/BJ0370166. PMC 1257872. PMID 16747610.
  47. ^ Schmitt C, Domangé B, Torrents R, De Haro L, Simon N (Dezember 2020). "Hypervitaminose A Nach der Aufnahme der Fischleber: Bericht über 3 Fälle aus dem Giftkontrollzentrum in Marseille". Wildnis Environ Med. 31 (4): 454–456. doi:10.1016/j.wem.2020.06.003. PMID 32861618. S2CID 221384282.
  48. ^ a b IMDAD A, Ahmed Z, Bhutta ZA (September 2016). "Vitamin -A -Ergänzung zur Vorbeugung von Morbidität und Mortalität bei Säuglingen ein bis sechs Monate alt". Die Cochrane -Datenbank mit systematischen Bewertungen. 9 (2): CD007480. doi:10.1002/14651858.cd007480.pub3. PMC 6457829. PMID 27681486.
  49. ^ "Vitamin A 25.000 Softgele". Jetzt Lebensmittel. Abgerufen 23. Dezember 2021.
  50. ^ a b Panel des Institute of Medicine (US) für diätetische Antioxidantien im Zusammenhang mit Verbindungen (2000). "Beta-Carotin und andere Carotinoide". Nahrungsreferenzaufnahme für Vitamin C, Vitamin E, Selen und Carotinoide. Washington, DC: The National Academies Press. S. 325–82. doi:10.17226/9810. ISBN 978-0-309-06935-9. PMID 25077263. Archiviert Aus dem Original am 2. September 2017. Abgerufen 19. Dezember 2021.
  51. ^ Maharshak N, Shapiro J, Trau H (März 2003). "Carotenoderma-eine Überprüfung der aktuellen Literatur". Int j Dermatol. 42 (3): 178–81. doi:10.1046/j.1365-4362.2003.01657.x. PMID 12653910. S2CID 27934066.
  52. ^ Nasser Y, Jamal Z, Albuteaey M (11. August 2021). "Carotinämie". Statpearls. doi:10.1007/s00253-001-0902-7. PMID 30521299. S2CID 22232461.
  53. ^ "Bundesregister 27. Mai 2016 Lebensmittelkennzeichnung: Überarbeitung der Nahrung und Ergänzung Faktenetiketten" (PDF).
  54. ^ "Daily Value Referenz der Datenbank für Nahrungsergänzungslabel (DSLD)". Datenbank der Diät -Ergänzung (DSLD). Archiviert von das Original am 7. April 2020. Abgerufen 18. Dezember 2021.
  55. ^ a b c "Rangreihenfolge des Vitamin -A -Gehalts in Lebensmitteln, Retinolaktivitätsäquivalent (RAE) in UG pro 100 g". FoodData Central, US -Landwirtschaftsministerium. 1. Oktober 2021. Abgerufen 20. Dezember 2021.
  56. ^ "USDA Nationale Nährstoffdatenbank als Standardreferenz, Release 28" (PDF). 28. Oktober 2015. Abgerufen 5. Februar 2022.
  57. ^ "Vitamin A 25.000 IU (7.500 μg)". Wonderlabs. Abgerufen 26. Januar 2022.
  58. ^ "Vital Nutrients Vitamin A 7.500 RAE". Reine Rezepte. Abgerufen 26. Januar 2022.
  59. ^ a b c d "Gesamtzahl der Nährstoffe in Lebensmittelfahrzeugen, gemäß dem Befestigungsstandard eines Landes". Globaler Befestigungsdatenaustausch. Abgerufen 7. Januar 2022.
  60. ^ FAQ: Wer hat Golden Rice erfunden und wie hat das Projekt begonnen? Goldenrice.org.
  61. ^ LSU AgCenter Communications (2004). "'Golden Rice' könnte dazu beitragen, die Unterernährung zu verringern. ". Archiviert von das Original am 28. September 2007.
  62. ^ Kettenburg AJ, Hanspach J, Abson DJ, Fischer J (2018). "Von Meinungsverschiedenheiten zum Dialog: Auspacken Sie die Debatte über goldene Reis". STAIN SCI. 13 (5): 1469–82. doi:10.1007/s11625-018-0577-y. PMC 6132390. PMID 30220919.
  63. ^ Ye X, Al-Babili S., Klöti A., Zhang J., Lucca P., Beyer P., Potrykus I. (Januar 2000). "Engineering des Provitamin A (Beta-Carotin) Biosynthesewegs in (carotinoidfreies) Reiendosperm". Wissenschaft. 287 (5451): 303–5. Bibcode:2000Sci ... 287..303y. doi:10.1126/science.287.5451.303. PMID 10634784.
  64. ^ "Golden Rice erfüllt die Lebensmittelsicherheitsstandards in drei globalen führenden Aufsichtsbehörden". Internationales Reisforschungsinstitut - IRRI. Abgerufen 30. Mai 2018.
  65. ^ Talavera C. "Philippinen OKS GMO 'Goldener Reis'". Philstar.com. Abgerufen 21. August 2021.
  66. ^ "Filipinos bald, um goldenen Reis zu pflanzen und zu essen". Philippine Reisforschungsinstitut. 23. Juli 2021. Abgerufen 21. August 2021.
  67. ^ "Vitamin -A -Ergänzungsbedeckungsrate (Kinder im Alter von 6 bis 59 Monaten)". Unsere Welt in Daten. Abgerufen 6. März 2020.
  68. ^ Vitamin A Supplementation: Ein Jahrzehnt des Fortschritts (PDF). New York: UNICEF. 2007. p. 3. ISBN 978-92-806-4150-9. Archiviert von das Original (PDF) am 31. Oktober 2020. Abgerufen 23. Januar 2011.
  69. ^ a b Wirth JP, Petry N, Tanumihardjo SA, Rogers LM, McLean E, Greig A, Garrett GS, Klemm RD, Rohner F (Februar 2017). "Vitamin-A-Supplementierungsprogramme und Länderebene von Vitamin A-Mangel auf Länderebene". Nährstoffe. 9 (3): 190. doi:10.3390/nu9030190. PMC 5372853. PMID 28245571.
  70. ^ "Globale Prävalenz von Vitamin -A -Mangel bei Risikopopulationen 1995–2005" (PDF). WHO Globale Datenbank über Vitamin -A -Mangel. Weltgesundheitsorganisation. 2009.
  71. ^ Black Re, Allen LH, Bhutta ZA, Caulfield LE, De Onis M, Ezzati M, Mathers C, Rivera J (Januar 2008). "Unterernährung von Müttern und Kind: Globale und regionale Expositionen und gesundheitliche Folgen". Die Lanzette. 371 (9608): 243–260. doi:10.1016/s0140-6736 (07) 61690-0. PMID 18207566. S2CID 3910132. Archiviert von das Original am 16. Oktober 2021.
  72. ^ Akhtar S., Ahmed A, Randhawa MA, Atukorala S., Arlappa N., Ismail T., Ali Z (Dezember 2013). "Prävalenz von Vitamin -A -Mangel in Südasien: Ursachen, Ergebnisse und mögliche Heilmittel". Journal of Health, Bevölkerung und Ernährung. 31 (4): 413–423. doi:10.3329/jhpn.v31i4.19975. PMC 3905635. PMID 24592582.
  73. ^ Tanumihardjo SA (August 2011). "Vitamin A: Biomarker der Ernährung für die Entwicklung". Das American Journal of Clinical Nutrition. 94 (2): 658S - 665S. doi:10.3945/ajcn.110.005777. PMC 3142734. PMID 21715511.
  74. ^ Saeed A, Dullaart RP, Scheuder TC, Blokzijl H, Faber KN (Dezember 2017). "Störter Vitamin-A-Metabolismus bei nichtalkoholischen Fettlebererkrankungen (NAFLD)". Nährstoffe. 10 (1): 29. doi:10.3390/nu10010029. PMC 5793257. PMID 29286303.
  75. ^ a b Hensel P (2010). "Ernährungs- und Hautkrankheiten in der Veterinärmedizin". Clin Dermatol. 28 (6): 686–93. doi:10.1016/j.clindermatol.2010.03.031. PMID 21034992.
  76. ^ Clugston Rd, Blaner WS (2014). "Vitamin A (Retinoid) Stoffwechsel und Handlungen: Was wir wissen und was wir über Amphibien wissen müssen". Zoo Biol. 33 (6): 527–35. doi:10.1002/zoo.21140. PMC 4685470. PMID 24958673.
  77. ^ SHOJODOADOST B, YITBAREK A, Alizadeh M, Kulkarni RR, Astill J, Boodhoo N, Sharif S (April 2021). "Centennial Review: Auswirkungen von Vitaminen A, D, E und C auf das Hühnermunsystem". Poult Sci. 100 (4): 100930. doi:10.1016/j.psj.2020.12.027. PMC 7900602. PMID 33607314.
  78. ^ Semba Rd (April 1999). "Vitamin A als" anti-infektive "Therapie, 1920-1940". J Nutr. 129 (4): 783–91. doi:10.1093/jn/129.4.783. PMID 10203551.
  79. ^ "Standard für Fischöle Codex Stan 329-2017" (PDF). Codex Alimentarius Kommission, Weltgesundheitsorganisation. 2017. Abgerufen 28. Januar 2022.
  80. ^ André A, Ruivo R, Gesto M, Castro LF, Santos MM (November 2014). "Retinoid -Metabolismus bei Wirbellosen: Wenn die Evolution endokrine Störungen trifft". Gen Comp Endocrinol. 208: 134–45. doi:10.1016/j.ygcen.2014.08.005. PMID 25132059. S2CID 44685529.
  81. ^ Gutierrez-Mazariegos J, Schubert M, Laudet V (2014). "Entwicklung von Retinsäure -Rezeptoren und Retinsäure -Signal". Subzellbiochem. Subzelluläre Biochemie. 70: 55–73. doi:10.1007/978-94-017-9050-5_4. ISBN 978-94-017-9049-9. PMID 24962881.
  82. ^ Albalat R (Dezember 2009). "Die Retinsäure -Maschinerie bei Wirbellosen: Ahnenelemente und Wirbeltierinnovationen". Mol Cell Endocrinol. 313 (1–2): 23–35. doi:10.1016/j.mce.2009.08.029. PMID 19737598. S2CID 41188476.
  83. ^ "Mikronährstoffmangel-Vitamin a". Weltgesundheitsorganisation. Archiviert von das Original am 27. Januar 2011. Abgerufen 9. April 2008.
  84. ^ a b Nickle SB, Peterson N, Peterson M (April 2014). "Aktualisierter Arztleitfaden für die Off-Label-Verwendung von oralen Isotretinoin". J Clin Aesthet Dermatol. 7 (4): 22–34. PMC 3990537. PMID 24765227.
  85. ^ "Tretinoin". Die American Society of Health-System-Apotheker. 22. März 2021. Abgerufen 23. Dezember 2021.
  86. ^ Merritt B., Burkhart CN, Morrell DS (Juni 2009). "Verwendung von Isotretinoin für Akne vulgaris". Kinderannalen. 38 (6): 311–20. doi:10.3928/00904481-20090512-01. PMID 19588674.
  87. ^ Layton A (Mai 2009). "Die Verwendung von Isotretinoin bei Akne". Dermato-Endokrinologie. 1 (3): 162–9. doi:10.4161/Derm.1.3.9364. PMC 2835909. PMID 20436884.
  88. ^ Leyden J, Stein-Gold L, Weiss J (September 2017). "Warum topische Retinoide eine Hauptstütze der Therapie für Akne sind". Dermatol Ther (Heidelb). 7 (3): 293–304. doi:10.1007/s13555-017-0185-2. PMC 5574737. PMID 28585191.
  89. ^ a b Kang S, Voorhees JJ. Topische Retinoide. In: Fitzpatricks Dermatologie in General Medicine, 7. Ausgabe, Wolff K, Goldsmith LA, Katz SI, et al. (Hrsg.), McGraw Hill, New York 2008. S.2106.
  90. ^ Fernandez [Graber] EM, Zaenglein A, Thibutot D. Akne -Behandlungsmethoden. In: Kosmetische Formulierung von Hautpflegeprodukten, Taylor und Francis Group, New York 2006. S. 273.
  91. ^ Kovitwanichkanont T, Driscoll T (September 2018). "Eine vergleichende Überprüfung der Isotretinoin -Schwangerschaftsrisikomanagementprogramme auf vier Kontinenten". Int j Dermatol. 57 (9): 1035–1046. doi:10.1111/ijd.13950. PMID 29508918. S2CID 3726217.
  92. ^ Scott LJ (November 2019). "Triurotene: Erste Zulassung". Drogen. 79 (17): 1905–09. doi:10.1007/s40265-019-01218-6. PMID 31713811. S2CID 207964653.
  93. ^ Mukherjee S, Datum A, Patravale V, Korting HC, Roeder A, Weindl G (2006). "Retinoide bei der Behandlung der Hautalterung: Ein Überblick über die klinische Wirksamkeit und Sicherheit". Klinische Interventionen im Alterung. 1 (4): 327–48. doi:10.2147/CIIA.2006.1.4.327. PMC 2699641. PMID 18046911.
  94. ^ Boehnlein J, Sakr A, Lichtin JL, Bronaugh RL (1994). "Charakterisierung der Esterase- und Alkoholdehydrogenaseaktivität in der Haut. Metabolismus von Retinylpalmitat zu Retinol (Vitamin A) während der perkutanen Absorption". Pharmazeutische Forschung. 11 (8): 1155–59. doi:10.1023/a: 1018941016563. ISSN 0724-8741. PMID 7971717. S2CID 25458156.
  95. ^ Villani A, Annunziata MC, Cinelli E, Donnarumma M, Milani M, Fabbrocini G (Oktober 2020). "Wirksamkeit und Sicherheit einer neuen topischen Gelformulierung, die Retinol enthält, die in Glykosphären und Hydroxypinacolon-Retinoat, einem antimikrobiellen Peptid, Salicylsäure, Glykolsäure und Niacinamid, ein antimikrobielles Peptid: vorläufige Ergebnisse einer 2-monspektiven Studie enthielt". G ital Dermatol Venereol. 155 (5): 676–79. doi:10.23736/S0392-0488.20.06581-5. PMID 32869963. S2CID 221402891.
  96. ^ Sun L, Atkinson CA, Lee YG, Jin YS (November 2020). "Hochrangige β-Carotin-Produktion aus Xylose durch technische Saccharomyces cerevisiae ohne Überexpression eines verkürzten HMG1 (THMG1)". Biotechnol Bioeng. 117 (11): 3522–32. doi:10.1002/bit.27508. Osti 1651205. PMID 33616900. S2CID 222411819.
  97. ^ Witttig G.; Pommer h .: DBP 954247, 1956
  98. ^ Witttig G.; Pommer H. (1959). Chem. Abstr. 53: 2279
  99. ^ US 2609396, Inhffen Hans Herloff & Pommer Horst, "Verbindungen mit dem Kohlenstoffskelett von Beta-Carotin und Prozess zur Herstellung davon", veröffentlicht 1952-09-02 
  100. ^ a b c Parker GL, Smith LK, Baxendale IR (Februar 2016). "Entwicklung der industriellen Synthese von Vitamin A". Tetraeder. 72 (13): 1645–52. doi:10.1016/j.tet.2016.02.029.
  101. ^ Dow Jones Business News (21. November 2001). "Vitaminhersteller haben eine Geldstrafe von Rekordwerten mit 755,1 Millionen US-Dollar für Preisfixierkoffer belegt". Die New York Times. Abgerufen 24. März 2022.
  102. ^ Sun L, Kwak S., Jin YS (September 2019). "Vitamin-A-Produktion durch technische Saccharomyces cerevisiae aus Xylose über zweiphasige In-situ-Extraktion". ACS Synth Biol. 8 (9): 2131–40. doi:10.1021/ACSSYNBIO.9B00217. Osti 1547320. PMID 31374167. S2CID 199389319.
  103. ^ Dresne-Pecollo N, Latino-Martel P, Norat T, Barrandon E, Bertrais S., Galan P., Hercberg S (Juli 2010). "Beta-Carotin-Supplementierung und Krebsrisiko: eine systematische Überprüfung und Metaanalyse randomisierter kontrollierter Studien". Internationales Journal of Cancer. 127 (1): 172–84. doi:10.1002/ijc.25008. PMID 19876916. S2CID 24850769.
  104. ^ Er J, Gu Y, Zhang S (Dezember 2018). "Überleben von Vitamin A und Brustkrebs: Eine systematische Überprüfung und Metaanalyse". Clin -Brustkrebs. 18 (6): E1389 - E1400. doi:10.1016/j.clbc.2018.07.025. PMID 30190194. S2CID 52169953.
  105. ^ Leelakanok N, D'Cunha RR, Sutamiltewagul G, Schweizer ML (Juni 2018). "Eine systematische Überprüfung und Metaanalyse des Zusammenhangs zwischen Vitamin-A-Aufnahme, Serum-Vitamin A und Leberkrebsrisiko". Nährgesundheit. 24 (2): 121–31. doi:10.1177/0260106018777170. PMID 29792083. S2CID 43944154.
  106. ^ Tang JE, Wang RJ, Zhong H, Yu B, Chen Y (April 2014). "Vitamin A und Risiko für Blasenkrebs: Eine Metaanalyse epidemiologischer Studien". World J Surg Oncol. 12: 130. doi:10.1186/1477-7819-12-130. PMC 4030017. PMID 24773914.
  107. ^ Liu Y, Yu Q, Zhu Z, Zhang J, Chen M, Tang P, Li K (Januar 2015). "Vitamin- und Mehrfach-Vitamin-Ergänzungsaufnahme und Inzidenz von Darmkrebs: Eine Metaanalyse von Kohortenstudien". Med Oncol. 32 (1): 434. doi:10.1007/s12032-014-0434-5. PMID 25491145. S2CID 25904916.
  108. ^ a b Xu X, Yu E, Liu L, Zhang W, Wei X, Gao X, Song N, Fu C (November 2013). "Nahrungsaufnahme von Vitaminen A, C und E und das Risiko eines kolorektalen Adenoms: eine Metaanalyse von Beobachtungsstudien". Eur J Cancer Prev. 22 (6): 529–39. doi:10.1097/cej.0b013e328364f1eb. PMID 24064545. S2CID 36958552.
  109. ^ Li K, Zhang B (August 2020). "Die Assoziation von β-Carotin und Vitamin-A-Aufnahme des Risikos für Speiseröhrenkrebs: eine Metaanalyse". Resp espenferm dig. 112 (8): 620–26. doi:10.17235/reed.2020.6699/2019. PMID 32543872. S2CID 219724574.
  110. ^ Wu Y, Ye Y, Shi Y, Li P, Xu J, Chen K, Xu E, Yang J (August 2015). "Assoziation zwischen Vitamin A, Retinolaufnahme und Blut-Retinol-Spiegel und Magenkrebsrisiko: eine Metaanalyse". Clin Nutr. 34 (4): 620–6. doi:10.1016/j.clnu.2014.06.007. PMID 25008141.
  111. ^ Wang Q, He C (April 2020). "Nahrung Vitamin A-Aufnahme und das Risiko eines Eierstockkrebses: eine Metaanalyse". Biosci Rep. 40 (4). doi:10.1042/BSR20193979. PMC 7138903. PMID 32149329.
  112. ^ Zhang T, Chen H, Qin S, Wang M, Wang X, Zhang X, Liu F, Zhang S (Dezember 2016). "Der Zusammenhang zwischen Vitamin-A-Aufnahme und Bauchspeicheldrüsenkrebsrisiko: eine Metaanalyse von 11 Studien". Biosci Rep. 36 (6). doi:10.1042/BSR20160341. PMC 5293573. PMID 27756825.
  113. ^ a b Yu N, Su X, Wang Z, Dai B, Kang J (November 2015). "Assoziation der Nahrungsaufnahme von Vitamin A und β-Carotin mit dem Risiko eines Lungenkrebses: Eine Metaanalyse von 19 Veröffentlichungen". Nährstoffe. 7 (11): 9309–24. doi:10.3390/nu7115463. PMC 4663591. PMID 26569298.
  114. ^ Zhang YP, Chu RX, Liu H (2014). "Vitamin-A-Aufnahme und Melanomrisiko: eine Metaanalyse". PLUS EINS. 9 (7): E102527. Bibcode:2014PLOSO ... 9J2527Z. doi:10.1371/journal.pone.0102527. PMC 4105469. PMID 25048246.
  115. ^ Zhang X, Dai B, Zhang B, Wang Z (Februar 2012). "Vitamin A und Risiko für Gebärmutterhalskrebs: eine Metaanalyse". GYNECOL Oncol. 124 (2): 366–73. doi:10.1016/j.ygyno.2011.10.012. PMID 22005522.
  116. ^ Kong P, Cai Q, Geng Q, Wang J, Lan Y, Zhan Y, Xu D (2014). "Vitaminaufnahme verringert das Risiko von Magenkrebs: Metaanalyse und systematische Überprüfung randomisierter und Beobachtungsstudien". PLUS EINS. 9 (12): e116060. Bibcode:2014PLOSO ... 9K6060K. doi:10.1371/journal.pone.0116060. PMC 4280145. PMID 25549091.
  117. ^ a b Fainsod A, Bendelac-Kapon L, Shabtai Y (2020). "Fetale Alkohol -Spektrum -Störung: Embryogenese unter reduzierten Retinsäure -Signalbedingungen". Subzellbiochem. Subzelluläre Biochemie. 95: 197–225. doi:10.1007/978-3-030-42282-0_8. ISBN 978-3-030-42280-6. PMID 32297301. S2CID 215793789.
  118. ^ a b Petrelli B, Bendelac L, Hicks GG, Fainsod A (Januar 2019). "Einblicke in einen Retinsäuremangel und die Induktion kraniofazialer Missbildungen und Mikrozephalie bei der Erkrankung des fetalen Alkoholspektrums". Genesis. 57 (1): E23278. doi:10.1002/dvg.23278. PMID 30614633. S2CID 58603210.
  119. ^ "Exposition von fetaler Alkohol". April 2015. Archiviert Aus dem Original am 10. Juni 2015. Abgerufen 16. Dezember 2021.
  120. ^ Farrés J, Moreno A, Crosas B., Peralba JM, Allali-Hassani A, Hjelmqvist L, et al. (September 1994). "Alkoholdehydrogenase der Klasse IV (Sigma Sigma-Adh) aus dem menschlichen Magen. CDNA-Sequenz und Struktur-/Funktionsbeziehungen". Europäisches Journal of Biochemistry. 224 (2): 549–557. doi:10.1111/j.1432-1033.1994.00549.x. PMID 7925371.
  121. ^ Edenberg HJ, McClintick JN (Dezember 2018). "Alkoholdehydrogenasen, Aldehyd -Dehydrogenasen und Alkoholkonsumstörungen: Eine kritische Überprüfung". Alkoholismus, klinische und experimentelle Forschung. 42 (12): 2281–2297. doi:10.1111/acer.13904. PMC 6286250. PMID 30320893.
  122. ^ Shabtai Y, Fainsod A (April 2018). "Wettbewerb zwischen Ethanol -Clearance und Retinsäure -Biosynthese bei der Induktion des fetalen Alkoholsyndroms". Biocheminzelle Biol. 96 (2): 148–160. doi:10.1139/BCB-2017-0132. PMID 28982012.
  123. ^ Shabtai Y, Bendelac L, Jubran H, Hirschberg J, Fainsod A (Januar 2018). "Acetaldehyd hemmt die Retinsäure -Biosynthese, um Alkohol -Teratogenität zu vermitteln". Sci Rep. 8 (1): 347. Bibcode:2018natsr ... 8..347s. doi:10.1038/s41598-017-18719-7. PMC 5762763. PMID 29321611.
  124. ^ a b c Sanjoaquin MA, Molyneux ME (Juni 2009). "Malaria und Vitamin ein Mangel bei afrikanischen Kindern: ein Teufelskreis?". Malar J.. 8: 134. doi:10.1186/1475-2875-8-134. PMC 2702350. PMID 19534807.
  125. ^ a b Semba Rd (2012). "Über die 'Entdeckung' von Vitamin A". Annalen der Ernährung und Stoffwechsel. 61 (3): 192–198. doi:10.1159/000343124. PMID 23183288. S2CID 27542506.
  126. ^ Rosenfeld L (April 1997). "Vitamin - Vitamin. Die frühen Jahre der Entdeckung". Klinische Chemie. 43 (4): 680–685. doi:10.1093/clinchem/43.4.680. PMID 9105273.
  127. ^ Arens JF, Van Dorp DA (Februar 1946). "Synthese einiger Verbindungen mit Vitamin -A -Aktivität". Natur. 157 (3981): 190–191. Bibcode:1946natur.157..190a. doi:10.1038/157190a0. PMID 21015124. S2CID 27157783.
  128. ^ Van Dorp DA, Arens JF (August 1947). "Synthese von Vitamin A Aldehyd". Natur. 159 (4058): 189. Bibcode:1947Natur.160..189v. doi:10.1038/160189a0. PMID 20256189. S2CID 4137483.
  129. ^ Smith, K. Annabelle (13. August 2013). "Eine Propaganda -Kampagne des Zweiten Weltkriegs hat den Mythos populär gemacht, dass Karotten Ihnen helfen, im Dunkeln zu sehen.". Smithsonian.com. Abgerufen 2. Mai 2018.
  130. ^ "Der Nobelpreis für Physiologie oder Medizin 1967". Nobelstiftung. Archiviert Aus dem Original am 4. Dezember 2013. Abgerufen 28. Juli 2007.
  131. ^ Ebrey T, Koutalos Y (Januar 2001). "Wirbeltierphotorezeptoren". Fortschritte in der Netzhaut- und Augenforschung. 20 (1): 49–94. doi:10.1016/s1350-9462 (00) 00014-8. PMID 11070368. S2CID 2789591.
  132. ^ Fridericia LS, Holm E (1925). "Experimenteller Beitrag zur Untersuchung der Beziehung zwischen Nachtblindheit und Unterernährung". Bin J Physiol. 73: 63–78. doi:10.1152/ajplegacy.1925.73.1.63.

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