Phototoxizität

Phototoxizität
Andere Namen PhotoiRritation
Effet de la rue officinale.jpg
Wirkung des Gemeinsame Ruse auf Haut bei heißem Wetter.
Spezialität Dermatologie Edit this on Wikidata

Phototoxizität, auch genannt PhotoiRritation, ist eine chemisch induzierte Hautreizung, die Licht erfordert, die nicht das betrifft Immunsystem.[1] Es ist eine Art von Art von Lichtempfindlichkeit.[1][2]

Die Hautreaktion ähnelt einem übertriebenen Sonnenbrand. Die beteiligte Chemikalie kann durch topische Verabreichung in die Haut eindringen, oder sie kann die Haut durch die Haut erreichen systemische Zirkulation Nach Einnahme oder parenteraler Verabreichung. Die Chemikalie muss "photoaktiv" sein, was bedeutet, dass die absorbierte Energie, wenn sie Licht absorbiert, molekulare Veränderungen erzeugt, die Toxizität verursachen. Viele synthetische Verbindungen, einschließlich Arzneimittelsubstanzen wie tetracyclines oder FluorchinoloneEs ist bekannt, dass diese Effekte verursachen. Oberflächenkontakt mit einigen solchen Chemikalien verursacht Photodermatitis; Viele Pflanzen verursachen Phytophotodermatitis. Lichtinduzierte Toxizität ist ein häufiges Phänomen in Menschen; Es tritt jedoch auch bei anderen Tieren auf.

Wissenschaftlicher Hintergrund

Eine phototoxische Substanz ist eine chemische Verbindung, die beim Licht toxisch wird.

Phototoxizität ist ein quantenchemisches Phänomen. Phototoxine sind Moleküle mit a Konjugiertes System, oft an aromatisches System. Sie haben ein niedrigem Liegen aufgeregter Zustand Das kann durch Anregung mit sichtbaren Lichtphotonen erreicht werden. Dieser Staat kann durchlaufen Intersystemkreuzung mit benachbarten Molekülen im Gewebe, die sie in giftig umwandeln freie Radikale. Diese greifen schnell in der Nähe von Molekülen an und töten Zellen. Ein typisches Radikal ist Singulett-Sauerstoff, produziert von regulär Triplettsauerstoff. Da freie Radikale hoch reaktiv sind, ist der Schaden auf den Körperteil begrenzt, der beleuchtet ist.

Photosafety -Bewertung

Physikochemischen Eigenschaften

In vitro Testsysteme

3T3 Neutraler roter Phototoxizitätstest - ein toxikologischer Bewertungstest in vitro zur Bestimmung des Zytotoxischen und des Photos (CYTO) Toxizitätseffekts von a Testartikel zu Mausfibroblasten in Gegenwart oder Abwesenheit von UVA -Licht.

"Der 3T3 neutrale rote Aufnahme -Phototoxizitäts -Assay (3T3 NRU PT) kann verwendet werden zytotoxisch Auswirkung einer Testsubstanz, wenn sie nach der Exposition getestet wird und in Ermangelung einer nicht-zytotoxischen Dosis von UVA/VIS-Licht keine expositionelle Exposition getestet wird. Die Zytotoxizität wird als konzentrationsabhängige Reduktion der Aufnahme des lebenswichtigen Farbstoffs -ausgedrückt - Neutralrot.

Substanzen, die in vivo nach systemischer Anwendung und Verteilung auf die Haut phototoxisch sind, sowie Verbindungen, die nach der topischen Anwendung auf die Haut als Phototoxika wirken könnten, können durch den Test identifiziert werden. Die Zuverlässigkeit und Relevanz des 3T3 -NRU -PT wurde im Vergleich zu akuten Phototoxizitätseffekten in vivo bei Tieren und Menschen als prädiktiv erwiesen. " [1]

Während der Drogenentwicklung

Mehrere Gesundheitsbehörden haben verwandte Leitfadensdokumente herausgegeben, die für die Entwicklung von Arzneimitteln berücksichtigt werden müssen:

  • Ich (Internationale Konferenz zur Harmonisierung technischer Anforderungen für die Registrierung von Pharmazeutika für die menschliche Verwendung)
    • M3 (R2) "Leitlinien zu nichtklinischen Sicherheitsstudien zur Durchführung von klinischen Studien menschlicher klinischer Studien und der Vermarktungsgenehmigung für Pharmazeutika"[4]
    • S9 "Nichtklinische Bewertung für Antikrebs -Arzneimittel"[5]
    • S10 "Photosafety Evaluation"[5]
  • EMA (Europäische Arzneimittel-Agentur)
    • "Hinweis für Anleitungen zu Photosafety-Tests" (Revision in der Nähe)[6]
    • "Frage & Antworten zum Hinweis zur Anleitung zum Photosafety -Test"[6]
  • FDA (US -amerikanische Food and Drug Administration)
    • MHLW/PMDA (Japanisches Ministerium für Gesundheit, Arbeit und Wohlbefinden / Agentur der Pharmazeutika und Medizinprodukte))

      Phototoxizität in der Lichtmikroskopie

      Bei der Durchführung von Mikroskopie an lebenden Proben muss man sich bewusst sein, dass eine zu hohe Lichtdosis die Proben schädigen oder abtöten und zu experimentellen Artefakten führen kann. Dies ist besonders wichtig in konfokal und Überlieferung Mikroskopie.[7][8]

      Siehe auch

      Verweise

      1. ^ a b Anderson, D.M.; Keith, J.; Novac, P.; Elliott, M. A., Hrsg. (1994). Dorlands illustriertes medizinisches Wörterbuch (28. Ausgabe). W. B. Saunders Company. ISBN 0721655777.
      2. ^ JH Epstein (1999). "Phototoxizität und Photoallergie". Seminare in Hautmedizin und Chirurgie. 18 (4): 274–284. doi:10.1016/s1085-5629 (99) 80026-1. PMID 10604793.
      3. ^ "Bergamotöl" ". Drogens.com. 2018. Abgerufen 5. Dezember 2018.
      4. ^ "Multidisziplinäre Richtlinien". Ich. Abgerufen 2013-08-06.
      5. ^ a b "Sicherheitsrichtlinien". Ich. Abgerufen 2013-08-06.
      6. ^ a b "Europäische Arzneimittelagentur - nicht klinisch: Toxikologie". Ema.europa.eu. 2010-06-24. Abgerufen 2013-08-06.
      7. ^ Icha, Jaroslav; Weber, Michael; Waters, Jennifer C.; Norden, Caren (2017). "Phototoxizität in der lebenden Fluoreszenzmikroskopie und wie man sie vermeidet". Bioessays. 39 (8): 1700003. doi:10.1002/bies.201700003. HDL:21.11116/0000-0002-8C94-9. ISSN 1521-1878. PMID 28749075. S2CID 19974817.
      8. ^ Laissue, P. Philippe; Alghamdi, Rana A.; Tomancak, Pavel; Reynaud, Emmanuel G.; Shroff, Hari (Juli 2017). "Bewertung der Phototoxizität in der Live -Fluoreszenzbildgebung". Naturmethoden. 14 (7): 657–661. doi:10.1038/nmeth.4344. HDL:21.11116/0000-0002-8B80-0. ISSN 1548-7105. PMID 28661494. S2CID 6844352.

      Externe Links