MERS-COV

Coronavirus im Nahen Osten der Atemwegssyndrom
MERS-CoV particles as seen by negative stain electron microscopy. Virions contain characteristic club-like projections emanating from the viral membrane.
MERS-CoV-Partikel, wie durch negative Fleckenelektronenmikroskopie gesehen. Virionen enthalten charakteristische Club-ähnliche Projektionen, die aus der Virusmembran ausgehen.
Virusklassifizierung
(unrangiert): Virus
Reich: Ribovirien
Königreich: Orthornavirae
Stamm: Pisuviricota
Klasse: Pisoniviricetes
Befehl: Nidovirales
Familie: Coronaviridae
Gattung: Betacoronavirus
Untergattung: Merbecovirus
Spezies:
Coronavirus im Nahen Osten der Atemwegssyndrom

Coronavirus im Nahen Osten der Atemwegssyndrom (MERS-COV),[1] oder EMC/2012 (HCOV-EMC/2012), ist der Virus das verursacht Atmungssyndrom des Nahen Ostens (MERS).[2][3] Es ist eine Art von Art von Coronavirus das infiziert Menschen, Fledermäuse und Kamele.[4] Das infizierende Virus ist ein umhüllt, positiver Sinn, Single-Strängige RNA -Virus die in seine Wirtszelle gelangen, indem er an die binden DPP4 -Rezeptor.[5] Die Art ist ein Mitglied der Gattung Betacoronavirus und Untergattung Merbecovirus.[6][4]

Ursprünglich einfach genannt neuartiges Coronavirus oder NCOV, es wurde erstmals im Juni 2012 nach der Genomsequenzierung eines Virus gemeldet, das aus Sputum -Proben einer Person isoliert wurde, die in einem 2012 krank wurde Ausbruch einer neuen grippeähnlichen Atemwegserkrankung. Bis Juli 2015 wurden MERS-CoV-Fälle in über 21 Ländern gemeldet, in Europa, Nordamerika und Asien ebenso wie Naher Osten. MERS-CoV ist eines von mehreren Viren, die von der identifiziert wurden Weltgesundheitsorganisation (WHO) als wahrscheinliche Ursache für eine zukünftige Epidemie. Sie listen es für dringende Forschung und Entwicklung auf.[7][8]

Virologie

Das Virus mers-Cov ist Mitglied der Beta-Gruppe von Coronavirus, Betacoronavirus, Linie C. MERS-CoV-Genome werden phylogenetisch in zwei eingeteilt Kladen, Clade A und B. Die frühesten Fälle waren Clade A Cluster, während die Mehrheit der neueren Fälle von der genetisch unterschiedlichen Klade B. ist[9]

MERS-CoV ist einer von sieben bekannten Coronaviren, um Menschen zu infizieren, einschließlichHCOV-229EAnwesendHCOV-NL63AnwesendHCOV-OC43AnwesendHCOV-HKU1, das OriginalSARS-CoV (oder SARS-CoV-1) und SARS-CoV-2.[10] Es wurde häufig als SARS-ähnliches Virus bezeichnet.[11] Bis November 2019 wurden 2.494 Fälle von MERS mit 858 Todesfällen gemeldet, was impliziert wurde Fallstillalitätsrate von mehr als 30%.[12]

Frühe Fälle und Spillover -Ereignis

Der erste bestätigte Fall wurde im April 2012 in Jeddah, Saudi -Arabien, gemeldet.[10] ägyptisch Virologe Ali Mohamed Zaki isolierte und identifizierte einen bisher unbekannten Coronavirus aus dem Mann des Mannes Lunge.[13][14][15] Zaki veröffentlichte dann seine Ergebnisse am 24. September 2012 auf Promed-Mail.[14][16] Die isolierten Zellen zeigten sich zytopathische Effekte (CPE) in Form von Rundung und Syncytia Formation.[16]

Ein zweiter Fall wurde im September 2012 gefunden, als ein 49-jähriger Mann, der in Katar lebte, ähnliche Grippesymptome aufwies. Eine Sequenz des Virus war nahezu identisch mit der des ersten Falls.[10] Im November 2012 erschienen ähnliche Fälle in Katar und Saudi -Arabien. Zusätzliche Fälle wurden festgestellt, wobei Todesfälle verbunden waren, und die schnelle Forschung und Überwachung des neuartigen Coronavirus begann. Es ist nicht bekannt, ob die Infektionen das Ergebnis eines einzelnen sind Zoonotisch Ereignis mit anschließender Übertragung von Menschen zu Mensch oder wenn die mehreren geografischen Infektionsstellen mehrere zoonotische Ereignisse aus einer unbekannten gemeinsamen Quelle darstellen.

Eine Studie von Ziad Memish von Riadh University und Kollegen legt nahe, dass das Virus zwischen Juli 2007 und Juni 2012 mit vielleicht bis zu sieben getrennten zoonotischen Übertragungen entstand. Unter den Tierreservoirs hat COV eine große genetische Vielfalt, doch die Proben von Patienten deuten auf ein ähnliches Genom und damit eine gemeinsame Quelle hin, obwohl die Daten begrenzt waren. Es wurde durch bestimmt Molekularuhr Analyse, dass Viren aus dem EMC/2012 und England/Qatar/2012 bis Anfang 2011 darauf hinweisen, dass diese Fälle von einem einzelnen zoonotischen Ereignis stammten. Es schien, dass der MERS-Cov in der menschlichen Bevölkerung seit mehr als einem Jahr ohne Erkennung zirkuliert und eine unabhängige Übertragung einer unbekannten Quelle vorgeschlagen hatte.[17][18]

Tropismus

MERS-CoV: Struktur, Befestigung, Eingang und Genomzusammensetzung

Beim Menschen hat das Virus eine starke Tropismus Für nicht zerkleinerte bronchiale Epithelzellen wurde gezeigt, dass es den angeborenen Immunantworten effektiv ausgeht und sich antagonisieren kann Interferon (IFN) Produktion in diesen Zellen. Dieser Tropismus ist insofern einzigartig, als die meisten Atmungsviren auf Zilienzellen abzielen.[19][20]

Aufgrund der klinischen Ähnlichkeit zwischen MERS-CoV und SARS-CoVEs wurde vorgeschlagen, dass sie denselben zellulären Rezeptor verwenden können; Die Exopeptidase, Angiotensin umwandeln Enzym 2 (Ace2).[21] Später wurde jedoch festgestellt, dass die Neutralisation von ACE2 durch rekombinante Antikörper keine MERS-CoV-Infektion verhindert.[22] Weitere Untersuchungen identifizierten Dipeptidylpeptidase 4 (DPP4; auch bekannt als CD26) als funktioneller zellulärer Rezeptor für MERS-CoV.[20] Im Gegensatz zu anderen bekannten Coronavirus -Rezeptoren die enzymatische Aktivität von DPP4 ist für eine Infektion nicht erforderlich. Wie zu erwarten ist, ist die Aminosäuresequenz von DPP4 über Arten hinweg hoch konserviert und wird im menschlichen Bronchialepithel und in den Nieren exprimiert.[20][23] BAT-DPP4-Gene scheinen einem hohen Maß an adaptiver Evolution als Reaktion auf Coronavirus-Infektionen ausgesetzt worden zu sein, sodass die zu MERS-CoV führende Linie für längere Zeit in Fledermaus-Populationen in Umlauf gebracht hat, bevor er auf Menschen übertragen wurde.[24]

Übertragung

Am 13. Februar 2013 die Weltgesundheitsorganisation stellte fest, dass "das Risiko einer anhaltenden Übertragung von Person zu Person sehr niedrig zu sein scheint".[25] Die Zellen MERS-CoV-Infektionen in der Lunge machen nur 20% der Atempithelzellen aus, sodass wahrscheinlich eine große Anzahl von Virionen eingeatmet werden muss, um eine Infektion zu verursachen.[23]

Anthony Fauci des Nationales Gesundheitsinstitut In Bethesda, Maryland, erklärte MERS-Cov "sich überhaupt nicht in einer nachhaltigen Person zu Person ausbreitet", während er feststellte, dass das Virus in einen Stamm mutieren könnte, der von Person zu Person überträgt.[26] Die Infektion von Arbeitnehmern im Gesundheitswesen hat jedoch zu Bedenken des Menschen gegen menschliche Übertragung geführt.[27]

Das Zentren für die Kontrolle und Prävention von Krankheiten (CDC) Listen Sie MERS als übertragbar von menschlich bis menschlich auf.[28] Sie behaupten, dass "MERS-CoV gezeigt wurde, dass sie sich zwischen Menschen, die in enger Kontakt sind, ausbreitet. Die Übertragung von infizierten Patienten auf das Gesundheitspersonal wurde ebenfalls beobachtet. Cluster von Fällen in mehreren Ländern werden untersucht."[28][29]

Am 28. Mai enthüllte die CDC jedoch, dass der Illinois-Mann, der ursprünglich die erste Inzidenz von Person-to-Person-Verbreitung von Person (vom Indiana-Mann bei einem Geschäftstreffen) war, tatsächlich negativ für MERS getestet wurde -COV. Nach Abschluss zusätzlicher und endgültiger Tests unter Verwendung eines neutralisierenden Antikörper -Assays kamen Experten der CDC zu dem Schluss, dass der Indiana -Patient das Virus nicht auf den Patienten in Illinois verbreitete. Tests kamen zu dem Schluss, dass der Illinois -Mann zuvor nicht infiziert war. MERS ist möglich, symptomlos zu sein, und frühe Forschung hat gezeigt, dass bis zu 20% der Fälle keine Anzeichen einer aktiven Infektion aufweisen, sondern MERS-CoV-Antikörpern im Blut haben.[30]

Evolution

3D-Modell eines MERS-CoV-Spike-Proteins

Das Virus scheint aus Fledermäusen entstanden zu sein.[31] Das Virus selbst wurde aus einer Fledermaus isoliert.[32] Dieser Virus ist eng mit dem verwandt Tylonycteris Fledermaus Coronavirus hku4 und Pipistrellus Fledermaus Coronavirus hku5.[33] Serologische Beweise zeigen, dass diese Viren mindestens 20 Jahre lang Kamele infiziert haben. Der jüngste gemeinsame Vorfahren mehrerer menschlicher Stämme wurde bis März 2012 datiert (95% -Konfidenzintervall im Dezember 2011 bis Juni 2012).[34]

Es wird vermutet, dass die Viren seit einiger Zeit in Fledermäusen vorhanden sind und sich Mitte der neunziger Jahre auf Kamele ausgebreitet hatten. Die Viren scheinen sich in den frühen 2010er Jahren von Kamele auf den Menschen ausgebreitet zu haben. Die ursprüngliche Fledermaus -Wirt -Arten und die Zeit der ersten Infektion bei dieser Art müssen noch bestimmt werden. Die Untersuchung der Sequenzen von 238 Isolaten deutete darauf hin, dass sich dieses Virus zu drei Unterschieden entwickelt hat Codon Nutzung, Gastgeber und geografische Verteilung.[35]

Natürlicher Reservoir

Es wird angenommen, dass das Virus aus Fledermäusen stammt, wobei ein Kandidat der ist Ägyptisches Grabfledermaus.[36] Arbeit des Epidemiologen Ian Lipkin von Universität von Columbia In New York zeigte sich das aus einer Fledermaus isolierte Virus zu einem Übereinstimmung mit dem beim Menschen gefundenen Virus.[37][38] 2C Betacoronavirus wurden in festgestellt Nycteris Fledermäuse in Ghana und Pipistrellus Fledermäuse in Europa, die phylogenetisch mit dem MERS-CoV-Virus verwandt sind.[39] Das große natürliche Reservoir, in dem Menschen die Virusinfektion erhalten, blieb jedoch bis zum 9. August 2013 unbekannt, ein Bericht in der Zeitschrift Die Infektionskrankheiten von Lancet zeigten, dass 50 von 50 (100%) Blutserum aus Omani Kamele und 15 von 105 (14%) von spanischen Kamele hatten proteinspezifische Antikörper gegen das MERS-CoV-Spike-Protein. Blutserum aus europäischen Schafen, Ziegen, Rindern und anderen Kameliden hatten keine solchen Antikörper.[40]

Bald darauf am 5. September 2013 eine im Journal of veröffentlichte seroepidemiologische Studie, die veröffentlicht wurde Eurosurveillance Von R.A Perera et al.[41] Wo sie 1343 menschliche und 625 tierische Seren untersuchten, zeigten sie das reichlich vorhandene Vorhandensein von MERS-CoV-spezifischen Antikörper in 108 von 110 ägyptischen Dromedarkamele, nicht jedoch bei anderen Tieren wie Ziegen, Kühen oder Schafen in dieser Region.[41] Dies sind die ersten und signifikanten wissenschaftlichen Berichte, die die Rolle von "Dromedar-Kamele" als Reservoir von MERS-CoV angaben.

Forschung hat verknüpft Kameleund zeigen, dass die Coronavirus -Infektion in Dromedary Kamel Kälber und Erwachsene sind eine 99,9% ige Übereinstimmung mit den Genomen der menschlichen Klade B MERS-CoV.[42] Mindestens eine Person, die mit Mers krank ist Kamelmilch.[43] Länder mögen Saudi-Arabien und die Vereinigte Arabische Emirate große Mengen von produzieren und konsumieren Kamelfleisch. Die Möglichkeit besteht, dass Afrikaner oder Australier Fledermäuse Hafen Sie das Virus und übertragen Sie es an Kamele. Importierte Kamele aus diesen Regionen könnten das Virus in den Nahen Osten gebracht haben.[44]

Im Jahr 2013 wurde MERS-CoV in drei Mitgliedern einer dromedarischen Kamelherde in einer Katar-Scheune identifiziert, die mit zwei bestätigten menschlichen Fällen verbunden war, die sich seitdem erholt haben. Das Vorhandensein von MERS-CoV in den Kamele wurde durch die bestätigt Nationales Institut für öffentliche Gesundheit und Umwelt (RIVM) des Gesundheitsministeriums und der Erasmus Medical Center (WHO COUPOCY INTERORATION CENTER), Niederlande. Keines der Kamele zeigte ein Anzeichen einer Krankheit, wenn die Proben gesammelt wurden. Der im November 2013 empfohlene Katar Supreme Council of Health, Menschen mit zugrunde liegenden Gesundheitszuständen wie Herzerkrankungen, Diabetes, Nierenerkrankungen, Atemwegserkrankungen, immunsuppressierten und älteren Menschen, vermeiden Sie enge Tierkontakte, wenn Sie landwirtschaftliche und Märkte besuchen, und zu Übe gute Hygiene, wie das Händewaschen.[45]

Eine weitere Studie über Dromedar-Kamele aus Saudi-Arabien, die im Dezember 2013 veröffentlicht wurde die tierische Quelle von MERS.[46]

Laut dem 27. März 2014 MERS-CoV-Zusammenfassungs-Update stützen jüngste Studien, dass Kamele als Hauptquelle des MERS-CoV-Infizierens der Menschen dienen, während Fledermäuse das ultimative Reservoir des Virus sein können. Zu den Beweisen gehören die Häufigkeit, mit der das Virus in Kamelen gefunden wurde, zu denen menschliche Fälle ausgesetzt wurden, seriologische Daten, die eine weit verbreitete Übertragung in Kamelen zeigen, und die Ähnlichkeit des Kamel -COV mit dem menschlichen COV.[47]

Am 6. Juni 2014 die Arabische Nachrichten Die Zeitung hob die neuesten Forschungsergebnisse im New England Journal of Medicine hervor, in dem ein 44-jähriger saudischer Mann, der im November 2013 eine Herde von neun Kamelen hielt Von einem seiner kranken Kamelen - vier von ihnen Berichten zufolge wegen nasaler Entlassung - wurde sieben Tage bevor er selbst mit MERS gestoßen wurde. Die Forscher sequenzierten das Virus in einem der kranken Kamele und dem Virus, das den Mann tötete, und stellten fest, dass ihre Genome identisch waren. In demselben Artikel die Arabische Nachrichten berichtete, dass ab dem 6. Juni 2014 689 Fälle von MERS im Königreich Saudi -Arabien mit 283 Todesfällen gemeldet wurden.[48]

Taxonomie

MERS-CoV ist enger mit den Fledermaus-Coronaviren HKU4 und HKU5 (Linie 2C) verwandt als die SARS-CoV (Linie 2b) (2, 9), die mehr als 90% Sequenzidentität mit ihren engsten Beziehungen, Fledermaus-Coronavirus-HKU4 teilt und HKU5 und daher als angesehen zu derselben Art von der Internationaler Ausschuss für Taxonomie von Viren (ICTV).

  • Mnemonisch:
  • Taxon -Kennung:
  • Wissenschaftlicher Name: Coronavirus im Nahen Osten der Atemwegssyndrom[1]
  • Gebräuchlicher Name: MERS-CoV
  • Synonym: Schweres akutes Atemsyndrom Coronavirus
  • Andere Namen:
  • Rang:
  • Abstammung:
Viren
›SSRNA -Viren
›Gruppe: IV; positiver Sinn, Single-Strängige RNA -Viren
> Befehl: Nidovirales
> Familie: Coronaviridae
›Unterfamilie: Coronavirinae
›Gattung: Betacoronavirus[50]
> Spezies: Betacoronavirus 1 (allgemein genannt Humanes Coronavirus OC43), Human Coronavirus HKU1, Maus coronavirus, Pipistrellus BAT CORONAVIRUS HKU5, Rousettus Bat Coronavirus HKU9, Schweres akutes Atmungssyndrom im Zusammenhang mit Coronavirus, Tylonycteris Bat Coronavirus hku4, MERS-COV

Stämme:

  • Isolieren:
  • Isolieren:
  • NCBI

Forschung und Patent

Die saudischen Beamten hatten Dr. Zaki, dem ersten Isolator der menschlichen Stamm, keine Erlaubnis erteilt, eine Probe des Virus nach Fouchier zu schicken, und waren verärgert, als Fouchier das Patent auf die vollständige genetische Sequenz von MERS-CoV forderte.[54]

Der Herausgeber von Der Ökonom Beobachtet: "Die Besorgnis über die Sicherheit darf dringende Arbeit nicht verlangsamen. Das Studium eines tödlichen Virus ist riskant. Nicht zu untersuchen, ist riskanter."[54] Dr. Zaki wurde aus seinem Job im Krankenhaus entlassen Saudischer Gesundheitsministerium in seiner Ankündigung und seine Stichprobe und Erkenntnisse.[55][56][57][58]

Auf ihrer Jahrestagung der Weltgesundheitsversammlung Im Mai 2013 erklärte der Chef Margaret Chan das geistiges Eigentumoder Patente über neue Viren sollten Nationen nicht daran hindern, ihre Bürger zu schützen, indem sie wissenschaftliche Untersuchungen einschränken. Der stellvertretende Gesundheitsminister Ziad Memish äußerte Bedenken, dass Wissenschaftler, die das Patent für MERS-CoV hielten, anderen Wissenschaftlern nicht erlauben würden, patentiertes Material zu verwenden, und daher die Entwicklung von diagnostischen Tests verzögerten.[59] Erasmus MC antwortete, dass die Patentanmeldung die Forschung der öffentlichen Gesundheit nicht auf MERS und MERS-COV einschränkte.[60] und dass das Virus und die diagnostischen Tests nach all dem, was solche Reagenzien angefordert hat, versandt wurden.

Kartierung

Es gibt eine Reihe von Mapping -Bemühungen, die sich auf die Verfolgung von MERS Coronavirus konzentrieren. Am 2. Mai 2014 die Corona -Karte[61] wurde ins Leben gerufen, um den MERS Coronavirus in Echtzeit auf der Weltkarte zu verfolgen. Die Daten werden offiziell von wem oder der gemeldet Gesundheitsministerium des jeweiligen Landes.[62] HealthMap Verfolgt auch Fallberichte mit Einbeziehung von Nachrichten und sozialen Medien als Datenquellen als Teil von HealthMap MERS.[63] Südkorea war infiziert Mitte 2015 mit 38 Todesfällen unter 186 Infektionsfällen.

Siehe auch

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