Alzheimer-Krankheit

Alzheimer-Krankheit
Zeichnen zum Vergleich eines normalen gealterten Gehirns (links) und des Gehirns einer Person mit Alzheimer. Merkmale, die die beiden trennen, werden darauf hingewiesen.
Aussprache	ˈAltshʌɪməz
Spezialität	Neurologie
Symptome	Gedächtnisverlust, Probleme mit der Sprache, Desorientierung, Stimmungsschwankungen[1][2]
Komplikationen	Dehydration und Lungenentzündung in der Terminalphase[3]
Üblicher Beginn	Über 65 Jahre alt[4]
Dauer	Langfristig[2]
Ursachen	Schlecht verstanden[1]
Risikofaktoren	Genetik, Kopfverletzungen, Depression, Hypertonie[1]
Diagnosemethode	Basierend auf Symptomen und Kognitive Tests Nachdem sie andere mögliche Ursachen ausgeschlossen haben[5]
Differenzialdiagnose	Normales Altern,[1] Lewy Body Demenz,[6] Trisomie 21.[7]
Medikation	Acetylcholinesterase -Inhibitoren, NMDA -Rezeptorantagonisten (Kleiner Nutzen)[8]
Prognose	Lebenserwartung 3–9 Jahre[9]
Frequenz	50 Millionen (2020)[10]

Alzheimer-Krankheit (ANZEIGE) ist ein Neurodegenerative Erkrankung Das beginnt normalerweise langsam und schrittweise.^[2] Es ist die Ursache von 60–70% der Fälle von Demenz.^[2][11] Das häufigste frühe Symptom ist Schwierigkeit in Erinnern Sie sich an jüngste Ereignisse.^[1] Mit dem Fortschritt der Krankheit können Symptome einschließen Probleme mit der Sprache, Desorientierung (einschließlich leicht zu verlieren), Stimmungsschwankungen, Verlust von Motivation, Selbstvergünstig, und Verhaltensprobleme.^[2] Wenn der Zustand einer Person abnimmt, ziehen sie sich häufig von Familie und Gesellschaft zurück.^[12] Allmählich gehen körperliche Funktionen verloren und führen letztendlich zum Tod.^[13] Obwohl die Fortschrittsgeschwindigkeit variieren kann, beträgt die typische Lebenserwartung nach der Diagnose drei bis neun Jahre.^[9][14]

Die Ursache der Alzheimer -Krankheit ist schlecht bekannt.^[12] Es gibt viele Umwelt und Genetisch Risikofaktoren mit seiner Entwicklung verbunden. Der stärkste genetische Risikofaktor stammt aus einem Allel von Apoe.^[15][16] Andere Risikofaktoren sind eine Vorgeschichte von Kopfverletzung, klinische Depression, und hoher Blutdruck.^[1] Der Krankheitsprozess ist größtenteils mit Amyloid -Plaques, neurofibrilläre Verwicklungen, und Verlust von Neuronale Verbindungen in dem Gehirn.^[13] Eine wahrscheinliche Diagnose basiert auf der Geschichte der Krankheit und Kognitive Tests mit medizinische Bildgebung und Bluttests andere mögliche Ursachen ausschließen.^[5] Anfängliche Symptome werden häufig für das normale Alterung verwechselt.^[12] Untersuchung des Gehirngewebes ist für eine bestimmte Diagnose erforderlich, dies kann jedoch nur stattfinden nach dem Tod.^[13] Gut Ernährungkörperliche Aktivität und sozial einbeziehen Es ist bekannt, dass im Altern im Allgemeinen von Nutzen ist, und diese können dazu beitragen, das Risiko eines kognitiven Rückgangs und Alzheimers zu verringern. Im Jahr 2019 waren klinische Studien im Gange, um diese Möglichkeiten zu untersuchen.^[13] Es gibt keine Medikamente oder Nahrungsergänzungsmittel, die nachgewiesen wurden, dass das Risiko verringert wird.^[17]

Keine Behandlungen stoppen oder umkehren ihr Fortschreiten um, obwohl einige die Symptome vorübergehend verbessern können.^[2] Die Betroffenen verlassen sich zunehmend auf andere, um Hilfe zu erhalten, und belasten häufig die Pflegekraft.^[18] Der Druck kann soziale, psychische, physische und wirtschaftliche Elemente umfassen.^[18] Trainingsprogramme können in Bezug Aktivitäten des täglichen Lebens und kann möglicherweise die Ergebnisse verbessern.^[19] Verhaltensprobleme oder Psychose wegen Demenz werden oft mit behandelt Antipsychotika, aber dies wird normalerweise nicht empfohlen, da es wenig Nutzen und ein erhöhtes Risiko eines frühen Todes gibt.^[20][21]

Ab 2020 gab es weltweit rund 50 Millionen Menschen mit Alzheimer -Krankheit.^[10] Es beginnt meistens bei Menschen über 65 Jahren, obwohl bis zu 10% der Fälle sind früh einsetzend Beeinflussung derjenigen in den 30ern bis Mitte der 60er Jahre.^[13][4] Es betrifft etwa 6% der Menschen ab 65 Jahren, älter,^[12] und Frauen öfter als Männer.^[22] Die Krankheit ist nach dem deutschen Psychiater und Pathologen benannt Alois Alzheimer, der es 1906 zum ersten Mal beschrieb.^[23] Die finanzielle Belastung von Alzheimer für die Gesellschaft ist groß, mit geschätzten globalen jährlichen Kosten von US $ 1 Billion.^[10] Die Alzheimer -Krankheit wird derzeit als siebter Führung eingestuft Todesursache in den Vereinigten Staaten.^[24]

Anzeichen und Symptome

Der Verlauf von Alzheimer wird im Allgemeinen in drei Phasen mit einem progressiven Muster von beschrieben kognitiv und funktional Beeinträchtigung.^[25][13] Die drei Stufen werden als früh oder mild, mittlere oder mittelschwere und spät oder schwere beschrieben.^[25][13] Es ist bekannt, dass die Krankheit auf die abzielt Hippocampus welches mit verbunden ist mit Erinnerungund dies ist für die ersten Symptome der Gedächtnisstörung verantwortlich. Im Laufe der Krankheit geht auch der Grad der Gedächtnisstörung.^[13]

Erste Symptome

Stufen von Atrophie in Alzheimer.

Die ersten Symptome werden oft fälschlicherweise zugeschrieben Altern oder betonen.^[26] Detailliert Neuropsychologische Tests kann milde kognitive Schwierigkeiten bis zu acht Jahre aufdecken, bevor eine Person die klinischen Kriterien für erfüllt Diagnose von Alzheimer -Krankheit.^[27] Diese frühen Symptome können die komplexesten beeinflussen Aktivitäten des täglichen Lebens.^[28] Das auffälligste Defizit ist Kurzzeitgedächtnis Verlust, der sich als Schwierigkeit erinnert, kürzlich erlernte Fakten zu erinnern und neue Informationen zu erwerben.^[27]

Subtile Probleme mit dem Exekutivfunktionen von Aufmerksamkeit, PlanungFlexibilität und abstraktes Denken, oder Beeinträchtigungen in semantisches Gedächtnis (Erinnerung an Bedeutungen und Konzeptbeziehungen) kann auch symptomatisch für die frühen Stadien der Alzheimer -Krankheit sein.^[27] Apathie In diesem Stadium ist eine Depression zu sehen, wobei die Apathie während des Krankheitsverlaufs als anhaltendste Symptom bleibt.^[29][30] Leichte kognitive Einschränkung (MCI) ist oft eine Übergangsphase zwischen normalem Altern und Demenz. MCI kann eine Vielzahl von Symptomen aufweisen, und wenn Gedächtnisverlust das vorherrschende Symptom ist, wird es bezeichnet Amnestisches MCI und wird häufig als als gesehen prodromal Stadium der Alzheimer -Krankheit.^[31] Amnestic MCI hat eine Wahrscheinlichkeit von mehr als 90%, mit Alzheimer verbunden zu sein.^[32]

Frühen Zeitpunkt

Bei Menschen mit Alzheimer -Krankheit führt die zunehmende Beeinträchtigung des Lernens und des Gedächtnisses schließlich zu einer endgültigen Diagnose. In einem kleinen Prozentsatz Schwierigkeiten mit Sprache, Exekutivfunktionen, Wahrnehmung (Agnosien) oder Ausführung von Bewegungen (apraxia) sind ausgeprägter als Gedächtnisprobleme.^[33] Die Alzheimer -Krankheit beeinflusst nicht alle Gedächtniskapazitäten gleichermaßen. Ältere Erinnerungen des Lebens der Person (episodische Erinnerung), Fakten gelernt (semantisches Gedächtnis), und implizite Gedächtnis (Die Erinnerung an den Körper, wie man Dinge macht, z. B. die Verwendung einer Gabel zum Essen oder zum Trinken aus einem Glas) ist in geringerem Maße betroffen als neue Fakten oder Erinnerungen.^[34][35]

Sprachprobleme sind hauptsächlich durch ein Schrumpfen gekennzeichnet Wortschatz und vermindertes Wort Fließende, was zu einer allgemeinen Verarmung von oralem und führt Schriftsprache.^[33][36] In dieser Phase kann die Person mit Alzheimer in der Regel grundlegende Ideen angemessen kommunizieren.^[33][36][37] Während der Ausführung Feinmotorische Aufgaben Wie Schreiben, Zeichnen oder Anziehen, bestimmte Bewegungskoordination und Planungsschwierigkeiten (Apraxie) können vorhanden sein, sind jedoch üblicherweise unbemerkt.^[33] Mit fortschreitender Krankheit können Menschen mit Alzheimer -Krankheit oft weiterhin viele Aufgaben unabhängig ausführen, benötigen jedoch möglicherweise Unterstützung oder Aufsicht mit den kognitiv anspruchsvollsten Aktivitäten.^[33]

Mittelstufe

Die progressive Verschlechterung behindert schließlich die Unabhängigkeit, wobei die Probanden nicht in der Lage sind, die häufigsten Aktivitäten des täglichen Lebens auszuführen.^[33] Sprachschwierigkeiten werden aufgrund einer Unfähigkeit zu ersichtlich Erinnern Sie sich an Wortschatz, was zu häufigen falschen Worts Substitutionen führt (Paraphasien). Lese- und Schreibfähigkeiten gehen ebenfalls nach und nach verloren.^[33][37] Komplexe motorische Sequenzen werden im Laufe der Zeit weniger koordiniert und die Alzheimer -Krankheit verläuft daher, sodass das Risiko eines Sturzes zunimmt.^[33] Während dieser Phase verschlechtern sich Gedächtnisprobleme, und die Person kann enge Verwandte nicht erkennen.^[33] Langzeitgedächtnis, was zuvor intakt war, wird beeinträchtigt.^[33]

Verhalten und neuropsychiatrisch Veränderungen werden häufiger. Gemeinsame Manifestationen sind wandern, Reizbarkeit und emotionale Labilität, was zu weinen, ausgebildete Ausbrüche unvorstellbarer Aggression, oder Widerstand gegen Pflege.^[33] Sundowning kann auch erscheinen.^[38] Ungefähr 30% der Menschen mit Alzheimer -Krankheit entwickeln sich illusionäre Fehlidentifikationen und andere Täuschung Symptome.^[33] Die Probanden verlieren auch Einblicke in ihren Krankheitsprozess und ihren Krankheitsprozess (Einschränkungen (Anosognosia).^[33] Harninkontinenz kann sich entwickeln.^[33] Diese Symptome erzeugen betonen für Verwandte und Betreuer, die durch Verschieben der Person von der Person reduziert werden können Heimpflege zu anderen Langzeitpflegeeinrichtungen.^[33][39]

Spätes Stadium

Ein normales Gehirn links und ein Gehirn des Spätstufe Alzheimer rechts

Während der letzten Stufe, bekannt als die Spätstufe oder schwere Stufe, ist eine vollständige Abhängigkeit von Betreuern abhängig.^[13][25][33] Die Sprache wird auf einfache Sätze oder sogar einzelne Wörter reduziert, was schließlich zu einem vollständigen Sprachverlust führt.^[33][37] Trotz des Verlusts verbaler Sprachfähigkeiten können Menschen häufig emotionale Signale verstehen und zurückgeben. Obwohl die Aggressivität noch vorhanden sein kann, extrem Apathie und Erschöpfung sind viel häufigere Symptome. Menschen mit Alzheimer werden letztendlich nicht einmal die einfachsten Aufgaben unabhängig voneinander ausführen. Muskelmasse Und die Mobilität verschlechtert sich bis zu dem Punkt, an dem sie bettlägerig sind und sich nicht selbst ernähren können. Die Todesursache ist normalerweise ein äußerer Faktor, wie beispielsweise eine Infektion von Druckgeschwüre oder Lungenentzündung, nicht die Krankheit selbst.^[33]

Ursachen

Proteine ​​funktionieren nicht normal. Dies stört die Arbeit der betroffenen Gehirnzellen und löst eine giftige Kaskade aus, was letztendlich zu Zelltod und späterem Gehirnschrumpfung führt.^[40]

Es wird angenommen, dass die Alzheimer -Krankheit auftritt, wenn abnormale Mengen von Amyloid Beta (Aβ), extrazellulär als Amyloid -Plaques und Tau Proteineoder intrazellulär als neurofibrilläre Verwicklungen, Form im Gehirn, die die neuronale Funktion und Konnektivität beeinflusst, was zu einem fortschreitenden Verlust der Gehirnfunktion führt.^[41][42] Dies änderte sich Protein -Clearance -Fähigkeit ist altersbedingt, durch Hirncholesterin reguliert,^[43] und mit anderen neurodegenerativen Erkrankungen verbunden.^[44][45]

Fortschritte in der Bildgebungstechniken des Gehirns ermöglichen es den Forschern, die Entwicklung und Ausbreitung abnormaler Amyloid- und Tau -Proteine ​​im lebendigen Gehirn sowie Veränderungen der Gehirnstruktur und -funktion zu erkennen.^[24] Beta-Amyloid ist ein Fragment eines größeren Proteins. Wenn sich diese Fragmente zusammenschließen, erscheint eine toxische Wirkung auf Neuronen und stört die Kommunikation von Zellen zu Zell. Daher werden größere Ablagerungen gebildet, die als Amyloid -Plaques bezeichnet werden.^[40]

Tau -Proteine ​​sind für das interne Unterstützungs- und Transportsystem von Neuron verantwortlich, um Nährstoffe und andere wesentliche Materialien zu tragen. Bei der Alzheimer -Krankheit wird die Form von Tau -Proteinen verändert und organisiert sich so in Strukturen, die als neurofibrilläre Verwicklungen bezeichnet werden. Die Verwicklungen stören das Transportsystem und sind für Zellen giftig.

Die Ursache für die meisten Fälle von Alzheimer ist immer noch größtenteils unbekannt,^[10] Mit Ausnahme von 1–2% der Fälle, in denen deterministische genetische Unterschiede identifiziert wurden.^[15] Mehrere konkurrierende Hypothesen Versuch, die zugrunde liegende Ursache zu erklären; Die beiden vorherrschenden Hypothesen sind die Amyloid -Beta (Aβ) -Hypothese und die cholinerge Hypothese.^[10]

Die älteste Hypothese, auf der die meisten medikamentösen Therapien basieren, ist die Cholinerge Hypothese, was vorschlägt, dass die Alzheimer -Krankheit durch eine verringerte Synthese der verursacht wird Neurotransmitter Acetylcholin.^[10] Der Verlust von Cholinerge Neuronen notiert in der Limbisches System und Cerebral Cortex ist ein Schlüsselmerkmal bei der Progression von Alzheimer.^[31] Die 1991 Amyloidhypothese postulierte, dass extrazelluläre Amyloid -Beta (Aβ) -Pläden die grundlegende Ursache der Krankheit sind.^[46][47] Die Unterstützung für dieses Postulat kommt vom Ort des Gens für die Amyloid -Vorläuferprotein (App) auf Chromosom 21zusammen mit der Tatsache, dass Menschen mit Trisomie 21 (Down -Syndrom), die ein Extra haben Genkopie Fast allgemein mindestens die frühesten Symptome einer Alzheimer -Krankheit im Alter von 40 Jahren aufweisen.^[7] Eine spezifische Isoform von Apolipoprotein, ApoE4ist ein wichtiger genetischer Risikofaktor für die Alzheimer -Krankheit.^[11] Während Apolipoproteine ​​den Zusammenbruch von Beta -Amyloid verbessern, sind einige Isoformen bei dieser Aufgabe (wie ApoE4) nicht sehr effektiv, was zu überschüssigem Amyloidaufbau im Gehirn führt.^[48]

Genetisch

Nur 1–2% der Fälle von Alzheimer sind vererbt (autosomal dominant). Diese Typen sind als bekannt als Früher Beginn der familiären Alzheimer -Krankheit, kann sehr früh auftreten und eine schnellere Fortschrittsrate.^[15] Frühe Einsetzen der familiären Alzheimer -Krankheit können auf Mutationen in einem von drei Genen zurückgeführt werden: diejenigen, die codieren Amyloid-Beta-Vorläuferprotein (App) und Preseniline Psen1 und Psen2.^[32] Die meisten Mutationen in der App- und Presolin -Genen erhöhen die Produktion eines kleinen Proteins genannt Amyloid Beta (Aβ) 42, was die Hauptkomponente von ist Amyloid -Plaques.^[49] Einige der Mutationen verändern lediglich das Verhältnis zwischen Aβ42 und den anderen Hauptformen - insbesondere Aβ40 -, die die Aβ42 -Spiegel erhöhen.^[50] Zwei andere Gene, die mit einer autosomal dominanten Alzheimer -Krankheit assoziiert sind, sind ABCA7 und Sorl1.^[51]

Die meisten Fälle von Alzheimer werden nicht vererbt und werden als sporadische Alzheimer -Krankheit bezeichnet, bei denen umweltbezogene und genetische Unterschiede als wirken können Risikofaktoren. Die meisten Fälle von sporadischer Alzheimer-Krankheit im Gegensatz zu familiärer Alzheimer-Krankheit sind die nach dem Alter von 65 Jahren entwickelnde Last-Alzheimer-Krankheit (Last). Weniger als 5% der sporadischen Alzheimer -Krankheit haben früher aufgetreten.^[15] Der stärkste genetische Risikofaktor für die sporadische Alzheimer -Krankheit ist Apoeε4.^[16] Apoeε4 ist eines von vier Allelen von Apolipoprotein e (Apoe). ApoE spielt eine wichtige Rolle bei Lipidbindungsproteinen in Lipoproteinpartikeln, und das Epsilon4-Allel stört diese Funktion.^[52] Zwischen 40 und 80% der Menschen mit Alzheimer besitzen mindestens ein Apoeε4 -Allel.^[53] Das APOEε4 -Allel erhöht das Risiko einer Krankheit in Heterozygoten um dreimal und in Homozygoten um 15 -mal.^[54] Wie viele menschliche Krankheiten führen Umwelteffekte und genetische Modifikatoren zu unvollständig Penetranz. Zum Beispiel zeigen bestimmte nigerianische Bevölkerungsgruppen nicht die Beziehung zwischen der Dosis von Apoeε4 und der Inzidenz oder dem Alter der Alzheimer-Krankheit, der bei anderen menschlichen Populationen beobachtet wird.^[55][56]

Allele in dem Trem2 Das Gen wurde mit einem 3- bis 5 -mal höheren Risiko für die Entwicklung von Alzheimer -Krankheit in Verbindung gebracht.^[57]

Es wurde festgestellt, dass ein japanischer Stammbaum der familiären Alzheimer -Krankheit mit einer Deletionsmutation von Codon 693 von App assoziiert ist.^[58] Diese Mutation und ihre Verbindung mit Alzheimer wurde erstmals 2008 gemeldet.^[59] und ist als Osaka -Mutation bekannt. Nur Homozygoten mit dieser Mutation haben ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung von Alzheimer -Krankheit. Diese Mutation beschleunigt die Aβ -Oligomerisierung, aber die Proteine ​​bilden nicht die Amyloidfibrillen, die zu Amyloid -Plaques aggregieren, was darauf hindeutet, dass es sich eher um die Aβ -Oligomerisierung als die Fibrillen handelt, die die Ursache dieser Krankheit sein können. Mäuse, die diese Mutation exprimieren, haben alle üblichen Pathologien der Alzheimer -Krankheit.^[60]

Andere Hypothesen

Bei der Alzheimer -Krankheit führen Veränderungen des Tau -Proteins zum Zerfall von Mikrotubuli in Gehirnzellen.

Das Tau -Hypothese schlägt das vor Tau Protein Abnormalitäten initiieren die Krankheitskaskade.^[47] In diesem Modell, hyperphosphoryliert Tau beginnt sich mit anderen Fäden von Tau als zu kombinieren gepaarte helikale Filamente. Schließlich bilden sie sich neurofibrilläre Verwicklungen Innerhalb Nervenzellenkörper.^[61] In diesem Fall die Mikrotubuli zerfallen und die Struktur der Zelle zerstören Zytoskelett was das Transportsystem des Neurons zusammenbricht.^[62]

Eine Reihe von Studien verbindet die fehlgefalteten Amyloid -Beta- und Tau -Proteine, die mit der Pathologie der Alzheimer -Krankheit assoziiert sind, wie oxidativen Stress Das führt zu chronischer Entzündung.^[63] Anhaltende Entzündung (Neuroinflammation) ist auch ein Merkmal anderer neurodegenerativer Erkrankungen, einschließlich Parkinson -Krankheit, und ALS.^[64] Spirochete Infektionen wurden auch mit Demenz verbunden.^[10] DNA -Schäden sich in Anzeigenköpfen ansammeln; reaktive Sauerstoffspezies Kann die Hauptquelle für diesen DNA -Schaden sein.^[65]

Schlafstörungen werden als möglicher Risikofaktor für Entzündungen bei Alzheimer angesehen. Schlafprobleme wurden als Folge der Alzheimer -Krankheit angesehen, aber Studien legen nahe, dass sie stattdessen ein Kausalfaktor sein können. Es wird angenommen, dass Schlafstörungen mit anhaltender Entzündung verbunden sind.^[66] Das Zell Homöostase von Biometale wie ionisches Kupfer, Eisen und Zink werden bei Alzheimer -Krankheit unterbrochen, obwohl es unklar bleibt, ob dies durch die Veränderungen der Proteine ​​erzeugt wird oder verursacht.^[10][67] Das Rauchen ist ein signifikanter Alzheimer -Krankheitsrisikofaktor.^[1] Systemische Marker des angeborenes Immunsystem sind Risikofaktoren für die spät einsetzende Alzheimer-Krankheit.^[68] Luftverschmutzung ausgesetzt kann ein Faktor zur Entwicklung der Alzheimer -Krankheit sein.^[10]

Eine Hypothese setzt die Funktionsstörung von Oligodendrozyten und ihr assoziiertes Myelin während des Alterns trägt zu Axonschäden bei, die dann die Amyloidproduktion und die Tau-Hyperphosphorylierung als Nebeneffekt verursachen.^[69][70]

Retrogenese ist medizinisch Hypothese das, so wie der Fötus einen Prozess von durchläuft Neuroentwicklung mit ... anfangen Neurulation und enden mit MyelinisierungDas Gehirn von Menschen mit Alzheimer -Krankheit durchlaufen einen Rückwärtsgang Neurodegeneration Prozess beginnen mit Demyelinisierung und Tod von Axonen (weiße Substanz) und enden mit dem Tod grauer Substanz.^[71] Ebenso ist die Hypothese, dass Säuglinge durch die Zustände von durchgehen kognitive EntwicklungMenschen mit Alzheimer -Krankheit durchlaufen den umgekehrten Prozess des progressiven Prozesses kognitive Beeinträchtigung.^[72]

Die Assoziation mit Zöliakie ist unklar, da eine Studie von 2019 bei denen mit CD keine Anstieg der Demenz insgesamt feststellt, während eine Überprüfung von 2018 einen Zusammenhang mit verschiedenen Arten von Demenz, einschließlich Alzheimer -Krankheit, feststellte.^[73][74]

Pathophysiologie

Histopathologisch Bilder der Alzheimer -Krankheit in der CA3 -Gebiet des Hippocampus, zeigt eine Amyloidplaque (oben rechts), neurofibrilläre Verwicklungen (unten links) und Granulovakuolare Degenerationskörper (unten in der Mitte)

Neuropathologie

Die Alzheimer -Krankheit ist durch den Verlust von gekennzeichnet Neuronen und Synapsen in dem Zerebraler Kortex und bestimmte subkortikale Regionen. Dieser Verlust führt zu Brutto Atrophie der betroffenen Regionen, einschließlich Degeneration in der Temporallappen und Parietallappenund Teile der Frontalrinde und Cingulat Gyrus.^[75] Degeneration ist auch im Hirnstammkerne vor allem die vorhanden Locus coeruleus in dem Pons.^[76] Studien verwenden MRT und HAUSTIER haben eine Verringerung der Größe spezifischer Hirnregionen bei Menschen mit Alzheimer -Krankheit dokumentiert, da sie von einer leichten kognitiven Beeinträchtigung zur Alzheimer -Krankheit und im Vergleich zu ähnlichen Bildern von gesunden älteren Erwachsenen überschritten wurden.^[77][78]

Beide Aβ Plaques und neurofibrilläre Verwicklungen sind deutlich sichtbar durch Mikroskopie in Gehirnen von Menschen mit Alzheimer -Krankheit,^[79] vor allem in der Hippocampus.^[80] Alzheimer kann jedoch ohne neurofibrilläre Verwicklungen im Neocortex auftreten.^[81] Plaques sind meistens dicht unlöslich Einlagen von Beta-Amyloid Peptid und zellulär Material außerhalb und um Neuronen. Verwicklungen (neurofibrilläre Verwicklungen) sind Aggregate des Mikrotubuli-assoziierten Proteins Tau, das hyperphosphoryliert und in den Zellen selbst akkumuliert. Obwohl viele ältere Menschen als Folge des Alterns einige Plaketten und Verwicklungen entwickeln, haben das Gehirn von Menschen mit Alzheimer eine größere Anzahl von ihnen in bestimmten Gehirnregionen wie dem Temporallappen.^[82] Lewy Leichen sind im Gehirn von Menschen mit Alzheimer -Krankheit nicht selten.^[83]

Biochemie

Enzyme wirken auf die APP (Amyloid-Beta-Vorläuferprotein) und schneiden sie in Fragmente. Das Beta-Amyloid-Fragment ist entscheidend für die Bildung von Amyloidplaques bei Alzheimer-Krankheit.

Alzheimer wurde als identifiziert Protein -Fehlfaltungskrankheit, a Proteopathie, verursacht durch die Akkumulation von ungewöhnlich gefalteten Amyloid Beta Protein in Amyloidplaques und Tau Protein in neurofibrilläre Verwicklungen im Gehirn.^[84] Plaques bestehen aus klein Peptide, 39–43Aminosäuren in Länge, als Amyloid -Beta (Aβ) bezeichnet. Amyloid -Beta ist ein Fragment aus dem größeren Amyloid-Beta-Vorläuferprotein (App) a Transmembranprotein Das dringt in die Membran des Neurons ein. App ist für das Wachstum, das Überleben und die Reparatur von Nachverletzungen von Neuronen von entscheidender Bedeutung.^[85][86] Bei Alzheimer -Krankheit, Gamma -Sekretase und Beta -Sekretase in einem zusammenarbeiten proteolytisch Prozess, der die App in kleinere Fragmente unterteilt.^[87] Eines dieser Fragmente führt zu Fibrillen von Amyloid -Beta, die dann Klumpen bilden, die außerhalb von Neuronen in dichten Formationen, die als bekannt sind Amyloid -Plaques.^[79][88]

Die Alzheimer -Krankheit wird ebenfalls als als angesehen Tauopathie aufgrund einer abnormalen Aggregation der Tau Protein. Jeder Neuron hat a Zytoskelett, eine interne Stützstruktur teilweise aus Strukturen, die genannt werden Mikrotubuli. Diese Mikrotubuli wirken wie Spuren, die Nährstoffe und Moleküle vom Körper der Zelle bis zu den Enden der Axon und zurück. Ein Protein genannt Tau stabilisiert die Mikrotubuli, wenn phosphoryliertund wird daher als a genannt Mikrotubuli-assoziiertes Protein. Bei der Alzheimer -Krankheit unterzieht Tau chemische Veränderungen, wird hyperphosphoryliert; Es beginnt sich dann mit anderen Threads zu kombinieren und zu erstellen neurofibrilläre Verwicklungen und das Transportsystem des Neurons auflösen.^[89] Pathogener Tau kann auch einen neuronalen Tod durchführen transponierbares Element Dysregulation.^[90]

Krankheitsmechanismus

Genau wie störungen in der Produktion und Aggregation des Beta-Amyloid-Peptids die Pathologie der Alzheimer-Krankheit führen, ist nicht bekannt.^[91][92] Die Amyloidhypothese weist traditionell auf die Akkumulation von Beta-Amyloid hin Peptide als zentrales Ereignis auslösen Neurondegeneration. Ansammlung von aggregierten Amyloidfibrillen, von denen angenommen wird Kalzium Ion Homöostase, induziert programmierter Zelltod (Apoptose).^[93] Es ist auch bekannt, dass a_β selektiv aufbaut in der Mitochondrien in den Zellen des Alzheimer-betroffenen Gehirns und es hemmt auch bestimmte Enzym Funktionen und die Nutzung von Glucose von Neuronen.^[94]

Verschiedene entzündliche Prozesse und Zytokine Kann auch eine Rolle in der Pathologie der Alzheimer -Krankheit spielen. Entzündung ist ein allgemeiner Marker von Gewebe Schäden bei jeder Krankheit und können entweder sekundär zur Gewebeschädigung bei Alzheimer oder einem Marker einer immunologischen Reaktion sein.^[95] Es gibt zunehmend Hinweise auf eine starke Wechselwirkung zwischen den Neuronen und den immunologischen Mechanismen im Gehirn. Fettleibigkeit und systemische Entzündung können immunologischen Prozessen beeinträchtigen, die das Fortschreiten der Krankheit fördern.^[96]

Veränderungen in der Verteilung verschiedener Neurotrophe Faktoren und im Ausdruck ihrer Rezeptoren wie der Der von Gehirn abgeleitete neurotrophe Faktor (BDNF) wurden bei Alzheimer -Krankheit beschrieben.^[97][98]

Diagnose

PET -Scan des Gehirns einer Person mit Alzheimer -Krankheit, die einen Funktionsverlust im Temporallappen zeigt

Die Alzhimer -Krankheit kann nur definitiv mit Autopsiergebnissen diagnostiziert werden. In Ermangelung einer Autopsie sind die klinischen Diagnosen von AD "möglich" oder "wahrscheinlich", basierend auf anderen Befunden.^{[99][100][101]} Bis zu 23% der klinisch diagnostizierten ADs können falsch diagnostiziert werden und können eine Pathologie auf eine andere Erkrankung mit Symptomen haben, die die von AD nachahmen.^[100]

AD wird in der Regel klinisch diagnostiziert, basierend auf der Person der Person Krankengeschichte, Geschichte von Verwandten und Verhaltensbeobachtungen. Das Vorhandensein von charakteristischen neurologisch und neuropsychologisch Funktionen und die Abwesenheit alternativer Bedingungen Unterstützt die Diagnose.^{[Benötigt Update][102][103]} Fortschrittlich medizinische Bildgebung mit Computertomographie (Ct) oder Magnetresonanztomographie (MRT) und mit Ein-Photonen-Emissions-Computertomographie (SPECT) oder Positronen-Emissions-Tomographie (PET) kann verwendet werden, um andere Gehirnpathologie oder Subtypen von Demenz auszuschließen.^[104] Darüber hinaus kann es die Konvertierung von vorhersagen prodromal Stadien (milde kognitive Beeinträchtigung) gegen Alzheimer -Krankheit.^[105] Von der FDA zugelassen radiopharmazeutisch Diagnostische Wirkstoffe, die bei PET für Alzheimer -Krankheit verwendet werden Florbetapir (2012), Flutemetamol (2013), Florbetaben (2014) und Flortaucipir (2020).^[106] Da viele Versicherungsunternehmen in den USA dieses Verfahren nicht abdecken, beschränkt sich die Verwendung in der klinischen Praxis weitgehend auf klinische Studien ab 2018^{[aktualisieren]}.^[107]

Bewertung der intellektuellen Funktionsweise einschließlich Gedächtnistests kann den Zustand der Krankheit weiter charakterisieren.^[1] Medizinische Organisationen haben diagnostische Kriterien erstellt, um den diagnostischen Prozess für praktizierende Ärzte zu erleichtern und zu standardisieren. Die endgültige Diagnose kann nur mit bestätigt werden Post-Mortem Bewertungen, wenn Gehirnmaterial verfügbar ist und untersucht werden kann histologisch für senile Plaques und neurofibrilläre Verwicklungen.^[107][108]

Kriterien

Es gibt drei Kriterien für die klinische Diagnosen des Spektrums der Alzheimer -Krankheit: die fünfte Ausgabe 2013 der Diagnostisches und Statistisches Handbuch der Geistigen Störungen (DSM-5); das Nationales Institut für Altern-Alzheimer Association (NIA-AA) Definition, wie 2011 überarbeitet; und die 2010 überarbeiteten internationalen Arbeitsgruppenkriterien.^[32][107] Drei breite Zeiträume, die Jahrzehnte überspannen können, definieren das Fortschreiten der Alzheimer -Krankheit aus der präklinischen Phase nach leichte kognitive Einschränkung (MCI), gefolgt von Alzheimer -Krankheit Demenz.^[109]

Acht intellektuelle Domänen sind am häufigsten in AD beeinträchtigt.Erinnerung, Sprache, Wahrnehmungsfähigkeiten, Aufmerksamkeit, motorische Fähigkeiten, Orientierung, Probleme lösen und Executive Functional Fähigkeiten, wie in der vierten Textrevision des DSM (DSM-IV-TR) aufgeführt.^[110]

Das DSM-5 Definiert Kriterien für wahrscheinliche oder mögliche Alzheimers sowohl für eine größere und milde neurokognitive Störung.^{[111][112][101]} Eine schwere oder milde neurokognitive Störung muss zusammen mit mindestens einem kognitiven Defizit zur Diagnose einer wahrscheinlichen oder möglichen AD vorhanden sein.^[111][113] Bei einer größeren neurokognitiven Störung aufgrund der Alzheimer -Krankheit kann eine wahrscheinliche Alzheimer -Krankheit diagnostiziert werden, wenn das Individuum genetische Hinweise auf Alzheimer hat^[114] oder wenn zwei oder mehr erworbene kognitive Defizite und eine funktionelle Behinderung, die nicht aus einer anderen Störung stammt, vorhanden ist.^[115] Andernfalls kann eine mögliche Alzheimer -Krankheit diagnostiziert werden, wenn die Diagnose einem atypischen Weg folgt.^[116] Bei einer leichten neurokognitiven Störung aufgrund von Alzheimer kann eine wahrscheinliche Alzheimer -Krankheit diagnostiziert werden Defizite und eine funktionale Behinderung nicht von einer anderen Störung.^[111][117]

Die NIA-AA-Kriterien werden hauptsächlich in Forschung und nicht in klinischen Bewertungen verwendet.^[118] Sie definieren die Alzheimer -Krankheit in drei Hauptstadien: präklinische, milde kognitive Beeinträchtigung (MCI) und Alzheimer -Demenz.^[119][120] Die Diagnose im präklinischen Stadium ist komplex und konzentriert sich auf asymptomatische Individuen.^[120][121] Die beiden letztgenannten Stufen beschreiben Personen, die Symptome haben.^[120] Die klinischen Kernkriterien für MCI werden zusammen mit der Identifizierung von Biomarkern verwendet.^[122] überwiegend diejenigen wegen neuronaler Verletzung (hauptsächlich Tau-bezogen) und Amyloid-Beta-Ablagerung.^[118][120] Das klinische Kernkriterium selbst beruht auf dem Vorhandensein kognitiver Beeinträchtigungen^[120] Ohne die Anwesenheit von Komorbiditäten.^[123][124] Die dritte Stufe ist in eine wahrscheinliche und mögliche Alzheimer -Krankheit Demenz unterteilt.^[124] Bei der wahrscheinlichen Alzheimer-Krankheit Demenz gibt es eine stetige Beeinträchtigung der Wahrnehmung im Laufe der Zeit und eine Gedächtnisbezogene oder nicht memory-bezogene kognitive Dysfunktion.^[124] Bei möglicher Alzheimer -Krankheit Demenz ist eine weitere kausale Erkrankung wie zerebrovaskuläre Erkrankungen vorhanden.^[124]

Techniken

Kognitive Tests so wie die Mini -Mental State Examination (MMSE) kann bei der Diagnose einer Alzheimer -Krankheit helfen. In diesem Test werden Anweisungen zum Kopieren von Zeichnungen wie die angezeigten Wörter, Lesen und Subtrahieren von Zahlen seriell gegeben.

Neuropsychologische Tests einschließlich Kognitive Tests so wie die Mini -Mental State Examination (MMSE), die Montreal Cognitive Assessment (MOCA) und der Mini-COG werden häufig verwendet, um die Diagnose der kognitiven Beeinträchtigungen bei AD zu unterstützen.^[125] Diese Tests sind möglicherweise nicht immer genau, da ihnen die Empfindlichkeit gegenüber leichten kognitiven Beeinträchtigungen fehlt und durch Sprach- oder Aufmerksamkeitsprobleme voreingenommen werden kann.^[125] Für die hohe Zuverlässigkeit der Ergebnisse sind umfassendere Testarrays erforderlich, insbesondere in den frühesten Stadien der Krankheit.^[126][127]

Weitere neurologische Untersuchungen sind in der entscheidend Differenzialdiagnose von Alzheimer -Krankheit und anderen Krankheiten.^[26] Interviews mit Familienmitgliedern werden in der Bewertung verwendet. Betreuer können wichtige Informationen über tägliche Lebensfähigkeiten und den Rückgang der Person liefern mentale Funktion.^[128] Der Standpunkt einer Pflegekraft ist besonders wichtig, da eine Person mit Alzheimer -Krankheit üblicherweise ist Sie sind sich ihrer Defizite nicht bewusst.^[129] Oft haben Familien Schwierigkeiten bei der Erkennung von anfänglichen Demenzsymptomen und werden einem Arzt möglicherweise keine genauen Informationen vermitteln.^[130]

Zusätzliche Tests können andere potenziell behandelbare Diagnosen ausschließen und Fehldiagnosen vermeiden.^[131] Häufige ergänzende Tests umfassen Bluttests, Schilddrüsenfunktionstestssowie Tests zur Bewertung von Vitamin B12 Ebenen, Neurosyphilis ausschließen und Stoffwechselprobleme ausschließen (einschließlich Tests für Nierenfunktion, Elektrolytspiegel und Diabetes).^[131] MRT- oder CT -Scans können auch verwendet werden, um andere potenzielle Ursachen für die Symptome auszuschließen - einschließlich Tumoren oder Schlaganfällen.^[125] Delirium und Depressionen können bei Individuen üblich sein und sind wichtig auszuschließen.^[132]

Psychologische Tests zum Depression werden verwendet, da Depressionen entweder mit der Alzheimer -Krankheit gleichzeitig gleichzeitig sein können (siehe Depression of Alzheimer disease) ein frühes Zeichen kognitiver Beeinträchtigung,^[133] oder sogar die Ursache.^[134][135]

Aufgrund der geringen Genauigkeit wird der C-Pib-PET-Scan nicht als frühes diagnostisches Instrument oder zur Vorhersage der Entwicklung der Alzheimer-Krankheit empfohlen, wenn Menschen Anzeichen einer leichten kognitiven Beeinträchtigung (MCI) aufweisen.^[136] Die Verwendung von ¹⁸F-FDG-PET-Scans als einzelne Test, um Personen zu identifizieren, die möglicherweise Alzheimer-Krankheit entwickeln, wird nicht durch Beweise gestützt.^[137]

Verhütung

Intellektuelle Aktivitäten wie das Spielen Schach oder regelmäßige soziale Interaktion wurde mit einem verringerten Risiko einer Alzheimer -Krankheit in epidemiologischen Studien in Verbindung gebracht, obwohl keine kausale Beziehung festgestellt wurde.

Es gibt keine krankheitsmodifizierenden Behandlungen zur Heilung der Alzheimer-Krankheit. Aus diesem Grund hat sich die AD-Forschung auf Interventionen konzentriert, um das Beginn und das Fortschreiten zu verhindern.^[138] Es gibt keine Beweise, die eine bestimmte Maßnahme bei der Verhinderung von Alzheimer unterstützen,^[1] und Studien zu Maßnahmen zur Verhinderung des Einsetzens oder des Fortschreitens haben inkonsistente Ergebnisse erzielt. Epidemiologische Studien haben Beziehungen zwischen der Wahrscheinlichkeit eines Individuums vorgeschlagen, AD und modifizierbare Faktoren wie Medikamente, Lebensstil und Ernährung zu entwickeln. Es besteht einige Herausforderungen bei der Bestimmung, ob Interventionen für die Alzheimer -Krankheit als primäre Präventionsmethode wirken, die Krankheit selbst oder eine sekundäre Präventionsmethode verhindern, wobei die frühen Stadien der Krankheit identifiziert werden.^[17] Diese Herausforderungen umfassen die Dauer der Intervention, verschiedene Krankheitsstadien, in denen die Intervention beginnt, und die mangelnde Standardisierung der Einschlusskriterien in Bezug auf Biomarker, die für die Alzheimer -Krankheit spezifisch sind.^[17] Weitere Untersuchungen sind erforderlich, um Faktoren zu bestimmen, die dazu beitragen können, die Alzheimer -Krankheit zu verhindern.^[17]

Medikation

Herz -Kreislauf -Risikofaktoren wie z. Hypercholesterinämie, Hypertonie, Diabetes, und Rauchen, sind mit einem höheren Risiko eines Beginns und einer verschlechterten Anzeige verbunden.^[139][140] Die Verwendung von Statine zu senken Cholesterin kann bei Alzheimer von Vorteil sein.^[141] Antihypertensive und antidiabetische Medikamente bei Personen ohne offene kognitive Beeinträchtigung können das Risiko einer Demenz durch Beeinflussung der zerebrovaskulären Pathologie verringern.^[1][142] Weitere Untersuchungen sind erforderlich, um die Beziehung zur Alzheimer -Krankheit speziell zu untersuchen. Die Klärung der direkten Rollenmedikamente im Vergleich zu anderen Veränderungen des gleichzeitigen Lebensstils (Ernährung, Bewegung, Rauchen) ist erforderlich.^[1]

Depression ist mit einem erhöhten Risiko für Alzheimer verbunden. Das Management mit Antidepressiva kann eine vorbeugende Maßnahme ergeben.^[143]

Historisch gesehen langfristige Verwendung von Nicht-steroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAIDs) wurden als reduzierte Wahrscheinlichkeit einer Alzheimer -Krankheit in Verbindung gebracht, da sie die Entzündung verringert. NSAIDs scheinen jedoch als Behandlung nicht nützlich zu sein.^[107] Da Frauen eine höhere Inzidenz an Alzheimer -Krankheit haben als Männer, wurde einst angenommen, dass Östrogenmangel während der Wechseljahre ein Risikofaktor war. Es gibt jedoch einen Mangel an Beweisen, die zeigen Hormonersatztherapie (HRT) in den Wechseljahren verringert das Risiko eines kognitiven Rückgangs.^[144]

Lebensstil

Bestimmte Lebensstilaktivitäten wie körperliche und kognitive Übungen, Hochschulbildung und Berufsniveau, Zigarettenrauchen, Stress, Schlaf und die Behandlung anderer Komorbiditäten, einschließlich Diabetes und Bluthochdruck können das Risiko der Entwicklung von Alzheimer beeinflussen.^[143]

Körperliche Bewegung ist mit einer verringerten Demenzrate verbunden,^[145] und ist wirksam bei der Reduzierung der Symptome bei Personen mit AD.^[146] Gedächtnis- und kognitive Funktionen können durch aerobe Übungen, einschließlich viermal wöchentlich vierzig Minuten lang, verbessert werden.^[147] Es kann auch die Neuroplastizität des Gehirns induzieren.^[148] Die Teilnahme an mentalen Übungen wie Lesen, Kreuzworträtsel und Schach zeigte das Potenzial, vorbeugend zu sein.^[143]

Hochschulbildung und Berufsniveau sowie die Teilnahme an Freizeitaktivitäten tragen zu einem verringerten Risiko für die Entwicklung von Alzheimer bei,^[149] oder die Verzögerung des Einsetzens von Symptomen. Dies ist mit dem kompatibel Kognitive Reserve Theorie, die besagt, dass einige Lebenserfahrungen zu einer effizienteren neuronalen Funktionen führen, die dem Individuum eine kognitive Reserve liefert, die den Beginn von Demenzmanifestationen verzögert.^[149] Ausbildung Verzögert den Beginn des Alzheimer -Krankheits -Syndroms, ohne die Dauer der Krankheit zu ändern.^[150]

Die Beendigung des Rauchens kann das Risiko einer Alzheimer -Krankheit verringern, insbesondere bei Personen, die tragen Apoe ɛ4 Allel.^[151][143] Der durch Rauchen verursachte erhöhte oxidative Stress führt zu nachgeschalteten entzündlichen oder neurodegenerativen Prozessen, die das Risiko für die Entwicklung von AD erhöhen können.^[152] Das Rauchen, Beratung und Pharmakotherapien beim Rauchen werden verwendet, und die Vermeidung von Umwelttabakrauch wird empfohlen.^[143]

Die Alzheimer -Krankheit ist mit Schlafstörungen verbunden, aber die genaue Beziehung ist unklar.^[153][154] Es wurde einmal angenommen, dass das Risiko, Schlafstörungen zu entwickeln und die AD unabhängig voneinander zu steigen, wenn die Menschen älter werden. Untersuchungen sind jedoch untersucht, ob Schlafstörungen die Prävalenz von AD erhöhen können.^[153] Eine Theorie ist, dass die Mechanismen zur Erhöhung der Clearance toxischer Substanzen, einschließlich Aβ, sind während des Schlafes aktiv.^[153][155] Bei einem verringerten Schlaf erhöht eine Person die Aβ -Produktion und verringert die Aβ -Clearance, was zu einer Aβ -Akkumulation führt.^{[156][153][154]} Die Erhalt eines angemessenen Schlafes (ca. 7–8 Stunden) jede Nacht ist zu einer potenziellen Intervention des Lebensstils geworden, um die Entwicklung von AD zu verhindern.^[143]

Stress ist ein Risikofaktor für die Entwicklung von Alzheimer.^[143] Der Mechanismus, durch den Stress jemanden für die Entwicklung von Alzheimer verspricht, ist unklar, aber es wird vermutet, dass Lebensdauerstressoren das Epigenom einer Person beeinflussen können, was zu einer Überexpression oder unter Expression bestimmter Gene führt.^[157] Obwohl das Verhältnis von Stress und Alzheimer unklar ist, können Strategien zur Verringerung von Stress und Entspannung hilfreicher Strategien bei der Verhinderung des Fortschreitens oder der Alzheimer -Krankheit sein.^[158] Meditation beispielsweise ist eine hilfreiche Änderung des Lebensstils zur Unterstützung der Wahrnehmung und des Wohlbefindens, obwohl weitere Untersuchungen erforderlich sind, um langfristige Auswirkungen zu bewerten.^[148]

Management

Es gibt kein Heilmittel für die Alzheimer -Krankheit. Verfügbare Behandlungen bieten relativ geringe symptomatische Vorteile, bleiben jedoch weiterhin Palliativ in der Natur.^[10][159] Behandlungen können in pharmazeutische, psychosoziale und Pflege unterteilt werden.

Pharmazeutisch

Dreidimensional Molekülmodell von Donepezil, ein Acetylcholinesterase -Inhibitor verwendet bei der Behandlung von Alzheimer -Krankheitssymptomen

Molekulare Struktur von Memantin, ein Medikament, das für fortgeschrittene Alzheimer -Krankheitssymptome zugelassen ist

Medikamente zur Behandlung der kognitiven Probleme der Alzheimer -Krankheit sind: vier Acetylcholinesterase -Inhibitoren (Tacrine, Rivastigmin, Galantamin, und Donepezil) und Memantin, ein NMDA -Rezeptor -Antagonist. Die Acetylcholinesterase -Inhibitoren sind für Personen mit mildem bis schwerem Alzheimer gedacht, während Memantin für Personen mit mittelschwerer oder schwerer Alzheimer -Krankheit bestimmt ist.^[107] Der Nutzen ihrer Verwendung ist klein.^{[160][161][162][11]}

Verringerung der Aktivität der cholinerge Neuronen ist ein bekanntes Merkmal der Alzheimer-Krankheit.^[163] Acetylcholinesterase -Inhibitoren werden verwendet, um die Rate zu verringern Acetylcholin (ACH) wird abgebaut, wodurch die Konzentration von ACh im Gehirn erhöht und den durch den Tod von cholinergen Neuronen verursachten Verlust der ACh -Bekämpfung verstärkt wird.^[164] Es gibt Hinweise auf die Wirksamkeit dieser Medikamente bei leichter bis mittelschwerer Alzheimer -Krankheit.^[165][160] und einige Beweise für ihre Verwendung in der fortgeschrittenen Phase.^[160] Die Verwendung dieser Medikamente in leichte kognitive Einschränkung hat keine Wirkung bei einer Verzögerung des Einsetzens der Alzheimer -Krankheit gezeigt.^[166] Das Üblichste Nebenwirkungen sind Brechreiz und Erbrechenbeide sind mit cholinergen Überschüssen verbunden. Diese Nebenwirkungen treten bei ungefähr 10–20% der Benutzer auf, sind leicht bis mäßig im Schweregrad und können durch langsame Einstellung von Medikamentendosen behandelt werden.^[167] Weniger häufige sekundäre Effekte umfassen Muskeln Krämpfe, verringert Pulsschlag (Bradykardie), verringert Appetit und Gewicht und erhöht sich Magensäure Produktion.^[165]

Glutamat ist ein Aufregung Neurotransmitter des nervöses System, obwohl übermäßige Mengen in der Gehirn Kann führen zu Zelle Tod durch einen Prozess genannt Exzitotoxizität das besteht aus der Überstimulation von Glutamat Rezeptoren. Exzitotoxizität tritt nicht nur bei Alzheimer -Krankheit auf, sondern auch bei anderen neurologischen Erkrankungen wie Parkinson-Krankheit und Multiple Sklerose.^[168] Memantin ist ein nicht wettbewerbsfähiger NMDA -Rezeptor -Antagonist zuerst als Anti-Anti verwendetGrippe Agent. Es wirkt auf die Glutamaterge System durch Blockieren NMDA -Rezeptoren und ihre Überstimulation durch Glutamat zu hemmen.^[168][169] Es wurde gezeigt, dass Memantin bei der Behandlung einer mittelschweren bis schweren Alzheimer -Krankheit einen geringen Vorteil hat.^[170] Berichtete unerwünschte Ereignisse mit Memantine sind selten und mild, einschließlich Halluzinationen, Verwirrtheit, Schwindel, Kopfschmerzen und Ermüdung.^[171][172] Die Kombination von Memantin und Donepezil^[173] Es wurde gezeigt, dass es "von" von gezeigt wurde statistisch signifikant aber klinisch marginale Wirksamkeit ".^[174]

Ein Auszug von Ginkgo Biloba bekannt als EGB 761 wurde häufig zur Behandlung von Alzheimer und anderen neuropsychiatrischen Erkrankungen verwendet.^[175] Seine Verwendung ist in ganz Europa zugelassen.^[176] In der Weltföderation der biologischen Psychiatrie -Richtlinien sind EGB 761 mit dem gleichen Evidenzgewicht (Stufe B) an Acetylcholinesterase -Inhibitoren und Memantiner aufgeführt. EGB 761 ist die einzige, die eine Verbesserung der Symptome sowohl bei Alzheimer als auch bei der vaskulären Demenz zeigte. EGB 761 wird als in der Lage angesehen, eine wichtige Rolle selbst oder als Add-On zu spielen, insbesondere wenn sich andere Therapien als unwirksam erweisen.^[175] EGB 761 ist als neuroprotektiv; Es ist ein Faszimer mit freier Radikal Serotonin und Dopaminspiegel. Viele Studien zu ihrer Verwendung bei leichten bis mittelschweren Demenz haben gezeigt, dass sie die kognitive Funktion, Aktivitäten des täglichen Lebens und neuropsychiatrische Symptome signifikant verbessern. Es wurde jedoch nicht gezeigt, dass die Verwendung des Fortschreitens zu Demenz verhindern.^[175]

Atypische Antipsychotika sind bescheiden nützlich bei der Reduzierung Aggression und Psychose bei Menschen mit Alzheimer -Krankheit, aber ihre Vorteile werden durch schwerwiegende Nebenwirkungen ausgeglichen, wie z. streicheln, Bewegungsschwierigkeiten oder kognitiver Niedergang.^[177] Bei langfristiger Anwendung wurde gezeigt, dass sie mit einer erhöhten Mortalität verbunden sind.^[178] Das Stoppen der Antipsychotika in dieser Gruppe von Menschen scheint sicher zu sein.^[179]

Psychosozial

Psychosozial Interventionen werden als Ergänzung zur pharmazeutischen Behandlung verwendet und können in verhaltens-, emotion-, kognitions- oder stimulationsorientierte Ansätze klassifiziert werden.^{[Benötigt Update][180]}

Verhaltensinterventionen Versuchen Sie, die Antezedenzien und Folgen des Problemverhaltens zu identifizieren und zu reduzieren. Dieser Ansatz hat keinen Erfolg bei der Verbesserung der Gesamtfunktion gezeigt,^[181] kann aber dazu beitragen, einige spezifische Problemverhalten zu reduzieren, wie z. Inkontinenz.^[182] Es fehlen hochwertige Daten zur Wirksamkeit dieser Techniken bei anderen Verhaltensproblemen wie dem Wandern.^[183][184] Die Musiktherapie ist wirksam bei der Reduzierung von Verhaltens- und psychologischen Symptomen.^[185]

Zu den emotionsorientierten Interventionen gehören Reminiszenztherapie, Validierungstherapie, unterstützend Psychotherapie, sensorische Integration, auch genannt Snoezelen, und Simulierte Präsenztherapie. Eine Cochrane -Überprüfung hat keine Beweise dafür gefunden, dass dies wirksam ist.^[186] Die Reminiscence -Therapie (RT) beinhaltet die Diskussion früherer Erfahrungen in der Vergangenheit einzeln oder in der Gruppe, oft mit Hilfe von Fotografien, Haushaltsgegenständen, Musik- und Tonaufnahmen oder anderen bekannten Gegenständen aus der Vergangenheit. Eine Überprüfung der Wirksamkeit von RT aus dem Jahr 2018 ergab, dass die Effekte inkonsistent, kleiner und zweifelhafter klinischer Bedeutung waren und sich durch die Einstellung variierten.^[187] Die simulierte Präsenztherapie (SPT) basiert auf Bindungstheorien und beinhaltet eine Aufnahme mit Stimmen der engsten Verwandten der Person mit Alzheimer -Krankheit. Es gibt teilweise Hinweise darauf, dass SPT sich verringern kann Herausfordernder Verhaltensweisen.^[188]

Das Ziel kognitionorientierter Behandlungen, einschließlich Reality-Orientierung und umfassen Kognitive Umschulung, ist die Reduzierung von kognitive Defizite. Die Reality -Orientierung besteht aus der Präsentation von Informationen über Zeit, Ort oder Person, um das Verständnis der Person über ihre Umgebung und ihren Platz in ihnen zu erleichtern. Andererseits versucht die kognitive Umschulung, die Fähigkeit zu beeinträchtigen, die Fähigkeiten zu verbessern. Beide haben eine gewisse Wirksamkeit gezeigt, die die kognitiven Kapazitäten verbessert.^[189]

Stimulationsorientierte Behandlungen umfassen Kunst, Musik und Haustier Therapien, Übungund jede andere Art von Freizeitaktivitäten. Die Stimulation hat eine bescheidene Unterstützung für die Verbesserung von Verhalten, Stimmung und in geringerem Maße. So wichtig diese Effekte auch sind, die Hauptunterstützung für die Verwendung von Stimulationstherapien ist die Änderung der Routine der Person.^[180]

Pflege

Da Alzheimer keine Heilung hat und die Menschen allmählich unfähig macht, sich um ihre eigenen Bedürfnisse zu kümmern, ist die Pflege im Wesentlichen die Behandlung und muss im Verlauf der Krankheit sorgfältig behandelt werden.

In den frühen und moderaten Phasen können Änderungen an der Lebensumgebung und des Lebensstils zunehmen Sicherheit und die Hausmeisterbelastung reduzieren.^[190][191] Beispiele für solche Modifikationen sind die Einhaltung vereinfter Routinen, die Platzierung von Sicherheitsschlössern, die Kennzeichnung von Haushaltsgegenständen, um die Person mit der Krankheit oder die Verwendung modifizierter täglicher Lebensobjekte zu steuern.^{[180][192][193]} Wenn das Essen problematisch wird, muss das Essen in kleineren Stücken oder sogar zubereitet werden püriert.^[194] Wann Schwierigkeiten schlucken entstehen, die Verwendung von Fütterungsrohre wird vielleicht benötigt. In solchen Fällen ist die medizinische Wirksamkeit und Ethik der fortgesetzten Fütterung eine wichtige Berücksichtigung der Betreuer und Familienmitglieder.^[195][196] Die Verwendung körperlicher Zurückhaltung wird in jedem Stadium der Krankheit selten angegeben, obwohl es Situationen gibt, in denen sie notwendig sind, um die Person mit Alzheimer oder ihre Pflegekräfte zu schädigen.^[180]

In den letzten Stadien der Krankheit konzentriert sich die Behandlung auf die Entlastung von Beschwerden bis zum Tod, oft mit Hilfe von Hospiz.^[197]

Diät

Die Ernährung kann ein modifizierbarer Risikofaktor für die Entwicklung der Alzheimer -Krankheit sein. Das Mittelmeerküche, und die Dash Diät sind beide mit einem weniger kognitiven Rückgang verbunden. Ein anderer Ansatz bestand darin, Elemente dieser beiden Diäten in eine zu integrieren, die als die bekannt ist Gedankendiät.^[198] Studien zu einzelnen Ernährungskomponenten, Mineralien und Ergänzungsmitteln sind widersprüchlich, ob sie eine AD- oder kognitive Rücknahme verhindern.^{[198][199][200]}

Prognose

Die frühen Stadien der Alzheimer -Krankheit sind schwer zu diagnostizieren. Eine endgültige Diagnose wird normalerweise gestellt, sobald kognitive Beeinträchtigungen tägliche Lebensaktivitäten beeinträchtigen, obwohl die Person möglicherweise noch unabhängig lebt. Die Symptome werden von leichten kognitiven Problemen wie dem Gedächtnisverlust durch steigende Stadien kognitiver und nicht kognitiver Störungen entwickelt, wodurch jegliche Möglichkeit eines unabhängigen Lebens beseitigt wird, insbesondere in den späten Stadien der Krankheit.^[33]

Lebenserwartung von Menschen mit Alzheimer -Krankheit wird verringert.^[201] Die normale Lebenserwartung von 60 bis 70 Jahren beträgt 23 bis 15 Jahre; Seit 90 Jahren sind es 4,5 Jahre.^[202] Nach der Diagnose der Alzheimer -Krankheit reicht sie zwischen 7 und 10 Jahren für diejenigen in den 60ern und frühen 70ern (ein Verlust von 13 bis 8 Jahren) auf nur etwa 3 Jahre oder weniger (ein Verlust von 1,5 Jahren) für diejenigen in den 90ern.^[201]

Weniger als 3% der Menschen leben mehr als vierzehn Jahre.^[203] Krankheitsmerkmale, die signifikant mit einem verringerten Überleben verbunden sind, sind eine erhöhte Schwere der kognitiven Beeinträchtigung, ein verringerter Funktionsniveau, die Vorgeschichte von Stürzen und Störungen der neurologischen Untersuchung. Andere zusammenfällige Krankheiten wie z. Herzprobleme, Diabetesoder Geschichte von Alkoholmissbrauch sind auch mit einem verkürzten Überleben verbunden.^{[204][205][206]} Je früher das Alter zu Beginn, desto höher ist die Lebenserwartung im Vergleich zu der gesunden Bevölkerung bei jüngeren Menschen, je höher die Gesamtüberlebensjahre sind.^[207] Männer haben eine weniger günstige Überlebensprognose als Frauen.^[203][3]

Lungenentzündung und Dehydration sind die häufigsten unmittelbaren Todesursachen, die durch die Alzheimer -Krankheit gebracht werden, während Krebs ist eine weniger häufige Todesursache als in der allgemeinen Bevölkerung.^[3]

Epidemiologie

Zwei Hauptmaßnahmen werden in verwendet epidemiologisch Studien: Inzidenz und Prävalenz. Vorfall ist die Anzahl der neuen Fälle pro Risikoeinheit pro Zeiteinheit (in der Regel die Anzahl neuer Fälle pro tausend Personenjahre); während Häufigkeit ist die Gesamtzahl der Krankheitsfälle in der Bevölkerung zu einem bestimmten Zeitpunkt.

Todesfälle pro Million Personen im Jahr 2012 aufgrund von Demenzas einschließlich Alzheimer -Krankheit

 0–4

 5–8

 9–10

 11–13

 14–17

 18–24

 25–45

 46–114

 115–375

 376–1266

In Bezug auf Inzidenz, Kohorte Langzeitstudien (Studien, bei denen eine krankheitsfreie Bevölkerung im Laufe der Jahre befolgt wird) liefern die Raten zwischen 10 und 15 pro tausend Personenjahre für alle Demenz- und 5–8 für Alzheimer-Krankheit,^[208][209] Das bedeutet, dass die Hälfte der neuen Demenzfälle jedes Jahr Alzheimer -Krankheit ist. Das fortschreitende Alter ist ein primärer Risikofaktor für die Krankheit und die Inzidenzraten sind für alle Altersgruppen nicht gleich: Alle 5 Jahre nach dem 65. Lebensjahr verdoppelt sich das Risiko, die Krankheit zu erwerben, und erhöht sich von 3 auf bis zu 69 pro tausend Jahre. .^[208][209] Frauen mit Alzheimer -Krankheit sind häufiger als Männer, aber dieser Unterschied ist wahrscheinlich auf längere Lebensdauer der Frauen zurückzuführen. Bei der Anpassung des Alters werden beide Geschlechter von Alzheimer mit gleichen Raten betroffen.^[11] In den Vereinigten Staaten war das Risiko, an der Alzheimer-Krankheit im Jahr 2010 zu sterben Population.^[210]

Die Prävalenz der Alzheimer -Krankheit in Populationen hängt von Faktoren ab, einschließlich Inzidenz und Überleben. Da die Inzidenz der Alzheimer -Krankheit mit dem Alter zunimmt, hängt die Prävalenz vom Durchschnittsalter der Bevölkerung ab, für die Prävalenz gegeben wird. In den Vereinigten Staaten im Jahr 2020 wurde die Demenzprävalenz von Alzheimer für diejenigen in der Altersgruppe von 60 bis 74 auf 5,3% geschätzt, wobei die Rate in der Gruppe 74–84 und in der Gruppe von mehr als 85 auf 34,6% auf 13,8% stieg.^[211] Die Prävalenzraten in einigen weniger entwickelten Regionen auf der ganzen Welt sind niedriger.^[212][213] Wenn die Inzidenz und Prävalenz stetig zunehmen, wird die Prävalenz selbst bis 2050 voraussichtlich verdreifacht.^{[Klarstellung erforderlich][214]} Ab 2020 haben weltweit 50 Millionen Menschen eine Anzeige, wobei diese Zahl bis 2050 auf 152 Millionen steigen wird.^[10]

Geschichte

Alois Alzheimers Patient Auguste abschrecken Im Jahr 1902. HEUS war der erste beschriebene Fall, in dem die Alzheimer -Krankheit bekannt wurde.

Das Antike Griechisch und Römer Philosophen und Ärzte Assoziiertes Alter mit zunehmendem Alter Demenz.^[23] Erst 1901 Deutsch Psychiater Alois Alzheimer identifizierte den ersten Fall dessen, was als Alzheimer-Krankheit bekannt wurde, benannt nach ihm, in einer fünfzigjährigen Frau, die er anrief Auguste d. Er folgte ihrem Fall, bis sie 1906 starb, als er das erste Mal öffentlich darüber berichtete.^[215] In den nächsten fünf Jahren wurden elf ähnliche Fälle in der gemeldet Medizinische LiteraturEinige von ihnen verwenden bereits den Begriff Alzheimer -Krankheit.^[23] Die Krankheit wurde zuerst als eine charakteristische Krankheit von beschrieben Emil Kraepelin Nach der Unterdrückung einiger klinischer (Wahnvorstellungen und Halluzinationen) und pathologischer Merkmale (arteriosklerotische Veränderungen), die im ursprünglichen Bericht von Auguste D. enthalten sind, enthalten^[216] Er eingeschlossen Alzheimer-Krankheit, auch genannt Präsenile Demenz von Kraepelin als Subtyp von Altersdemenz in der achten Ausgabe seiner Lehrbuch der Psychiatrie, Veröffentlicht auf 15. Juli, 1910.^[217]

Während des größten Teils des 20. Jahrhunderts war die Diagnose der Alzheimer -Krankheit Personen zwischen 45 und 65 Jahren vorbehalten, die Symptome einer Demenz entwickelten. Die Terminologie änderte sich nach 1977, als eine Konferenz zur Alzheimer -Krankheit zu dem Schluss kam, dass die klinische und pathologisch Manifestationen von Präsenile und seniler Demenz waren fast identisch, obwohl die Autoren auch hinzufügten, dass dies nicht die Möglichkeit ausschlug, dass sie unterschiedliche Ursachen hatten.^[218] Dies führte schließlich zur Diagnose von Alzheimer-Krankheit unabhängig vom Alter.^[219] Der Begriff Senile Demenz des Alzheimer -Typs (SDAT) wurde für eine Zeit verwendet, um die Erkrankung in den über 65 Jahren zu beschreiben, wobei die klassische Alzheimer -Krankheit verwendet wurde, um diejenigen zu beschreiben, die jünger waren. Schließlich wurde der Begriff Alzheimer -Krankheit offiziell in medizinischer Weise verabschiedet Nomenklatur Personen jeden Alters mit einem charakteristischen gemeinsamen Symptommuster, Krankheitsverlauf und zu beschreiben Neuropathologie.^[220]

Das Nationales Institut für neurologische und kommunikative Störungen und Schlaganfall (Nincds) und die Alzheimer -Krankheit und verwandte Störungen Assoziation (Adrda, jetzt bekannt als die Alzheimer Association) Die am häufigsten verwendeten festgelegt NINCDS-ADRDA Alzheimer's Criteria für die Diagnose im Jahr 1984,,^[221] 2007 umfassend aktualisiert.^[222][131] Diese Kriterien erfordern, dass das Vorhandensein von kognitive Beeinträchtigungund ein mutmaßliches Demenz -Syndrom, bestätigt werden von Neuropsychologische Tests Für eine klinische Diagnose einer möglichen oder wahrscheinlichen Alzheimer -Krankheit. EIN histopathologisch Bestätigung einschließlich a mikroskopisch Untersuchung von Gehirngewebe ist für eine endgültige Diagnose erforderlich. Gut Statistische Zuverlässigkeit und Gültigkeit wurden zwischen den diagnostischen Kriterien und der endgültigen histopathologischen Bestätigung gezeigt.^[223]

Gesellschaft und Kultur

Soziale Kosten

Demenz und insbesondere Alzheimer -Krankheit können zu den kostspieligsten Krankheiten für Gesellschaften weltweit gehören.^[224] Mit zunehmendem Alter werden diese Kosten wahrscheinlich zunehmen und wichtig werden soziales Problem und wirtschaftliche Belastung.^[225] Zu den mit AD verbundenen Kosten gehören direkte und indirekte medizinische Kosten, die zwischen den Ländern variieren, abhängig von der sozialen Versorgung einer Person mit AD.^{[224][226][227]} Direkte Kosten sind Arztbesuche, Krankenhausversorgung, medizinische Behandlungen, Pflegeheimpflege, spezialisierte Ausrüstung und Haushaltskosten.^[224][225] Zu den indirekten Kosten zählen die Kosten für informelle Versorgung und der Verlust in Produktivität von informellen Betreuern.^[225]

In den Vereinigten Staaten ab 2019^{[aktualisieren]}Es wird geschätzt, dass eine informelle (familiäre) Pflege fast drei Viertel der Pflege für Menschen mit Anzeigen zu einem Preis von 234 Milliarden US-Dollar pro Jahr und ca. 18,5 Milliarden Stundenpflege darstellt.^[224] Die Kosten für die Gesellschaft weltweit, um sich um Personen mit AD zu kümmern, wird voraussichtlich fast zehnfiniert erhöhen und bis 2050 etwa 9,1 Billionen US-Dollar erreichen.^[226]

Die Kosten für Personen mit schwerer Demenz oder Verhaltensstörungen sind höher und stehen in Bezug auf die zusätzliche Pflegezeit, um körperliche Versorgung zu gewährleisten.^[227]

Pflegebelastung

Die Rolle der Hauptsache Pflegekraft wird oft vom Ehepartner oder einem engen Verwandten genommen.^[228] Die Alzheimer -Krankheit ist dafür bekannt Betreuer Dies umfasst soziale, psychische, physische oder wirtschaftliche Aspekte.^{[18][229][230]} Die häusliche Pflege wird normalerweise von Menschen mit Alzheimer -Krankheit und ihren Familien bevorzugt.^[231] Diese Option verzögert oder beseitigt auch die Notwendigkeit eines professionelleren und kostspieligeren Versorgungsniveaus.^[231][232] Trotzdem haben zwei Drittel der Bewohner des Pflegeheims Demenz.^[180]

Demenz Pflegekräfte unterliegen hohen physischen Raten und mental Störungen.^[233] Zu den Faktoren, die mit größeren psychosozialen Problemen der primären Pflegekräfte verbunden sind, gehören eine betroffene Person zu Hause, wobei der Betreuer ein Ehepartner ist und das Verhalten der gepflegten Person wie Depressionen, Verhaltensstörungen, Halluzinationen, Schlafprobleme oder Gehstörungen und Gehen und Störungen und Gehen und Gehen und Gehen soziale Isolation.^[234][235] In Bezug auf wirtschaftliche Probleme geben Familienbetreuer häufig die Zeit von der Arbeit auf, um im Durchschnitt 47 Stunden pro Woche mit der Person mit Alzheimer -Krankheit zu verbringen, während die Kosten für die Fürsorge für sie hoch sind. Direkte und indirekte Kosten für die Betreuung von jemandem mit Alzheimer -Durchschnitt zwischen 18.000 und 77.500 US -Dollar pro Jahr in den USA, je nach Studie.^[236][228]

Kognitive Verhaltenstherapie und die Lehre von Strategien kopieren Entweder einzeln oder in der Gruppe haben ihre Wirksamkeit bei der Verbesserung der psychologischen Gesundheit der Pflegekräfte gezeigt.^[18][237]

Medien

Die Alzheimer -Krankheit wurde in Filmen wie: Iris (2001) basierend auf John BayleyMemoiren seiner Frau Iris Murdoch;^[238] Das Notebook (2004) basierend auf Nicholas Sparks'1996 gleichnamiger Roman;^[239] Einen Moment zum erinnern (2004); Thanmathra (2005);^[240] Erinnerungen an morgen (Ashita no Kioku) (2006), basierend auf dem gleichnamigen Roman von Hiroshi Ogiwara;^[241] Von ihr weg (2006) basierend auf Alice Munro's Kurzgeschichte Der Bär kam über den Berg;^[242] Immer noch Alice (2014), über a Universität von Columbia Professor, der eine frühzeitige Alzheimer -Krankheit hat, basierend auf Lisa Genova's 2007 gleichnamiger Roman und mit Julianne Moore in der Titelrolle. Zu den Dokumentarfilmen zur Alzheimer -Krankheit gehören Malcolm und Barbara: Eine Liebesgeschichte (1999) und Malcolm und Barbara: Love's Lebell (2007), beide mit Malcolm Pointon.^{[243][244][245]}

Die Alzheimer -Krankheit wurde auch in Musik vom englischen Musiker dargestellt der Hausmeister in Veröffentlichungen wie z. Persistente Wiederholung von Phrasen (2008), Eine leere Glückseligkeit jenseits dieser Welt (2011) und Überall am Ende der Zeit (2016–2019).^{[246][247][248]} Gemälde, die die Störung darstellen, umfassen die verstorbenen Werke des amerikanischen Künstlers William Utermohlen, der von 1995 bis 2000 Selbstporträts als Experiment zum Zeigen seiner Krankheit durch Kunst zog.^[249][250]

Forschungsanweisungen

Zusätzliche Untersuchungen zum Lifestyle-Effekt können Einblick in die Neuroimaging-Biomarker und ein besseres Verständnis der Mechanismen geben, die sowohl die Alzheimer-Krankheit als auch die frühzeitige Anzeige von Alzheimer verursachen.^[251]

Behandlung und Prävention

Es gibt kontinuierliche Untersuchungen, in denen die Rolle spezifischer Medikamente bei der Verringerung der Prävalenz (Primärprävention) und/oder des Fortschreitens (Sekundärprävention) der Alzheimer -Krankheit untersucht wird.^[252] Die Forschungsstudien zur Untersuchung von Medikamenten wirken sich im Allgemeinen aus Aβ Plaques, Entzündung, Apoe, Neurotransmitterrezeptoren, Neurogenese, epigenetische Regulatoren, Wachstumsfaktoren und Hormone.^{[252][253][254]} Diese Studien haben zu einem besseren Verständnis der Krankheit geführt, aber keiner hat zu einer klaren oder endgültigen Präventionsstrategie geführt.^[252][253]

Obwohl es erhielt FDA die Genehmigung, Aducanumab Es wurde nicht die Wirksamkeit bei Menschen gezeigt, die bereits Alzheimers Symptome hatten.^[255]

Die Erforschung der Auswirkungen der Meditation auf das Erhalt von Gedächtnis und kognitiven Funktionen ist in einem frühen Stadium.^[256] Eine Überprüfung von 2015 deutet darauf hin Achtsamkeit-Basierte Eingriffe können den Beginn einer leichten kognitiven Beeinträchtigung und der Alzheimer -Krankheit verhindern oder verzögern.^[257]

Das Ketogene Diät ist ein sehr fettreiches, angemessenes Protein, Kohlenhydratdiät Das wird zur Behandlung der refraktären Epilepsie bei Kindern verwendet. Entwickelt, um einige der Auswirkungen des Fastens nach einer ketogenen Diät nachzuahmen, führt zu erhöhten Blutspiegeln von Molekülen, die genannt werden Ketonkörper: Ein Stoffwechselzustand als bekannt als als Ketose. Diese Ketonkörper haben eine neuroprotektive Wirkung auf alternde Gehirnzellen, obwohl es nicht vollständig verstanden wird, warum. Begrenzte Forschungen in Form präklinischer Studien (Mäuse und Ratten) und kleiner klinischer (menschlicher) Studien haben ihr Potenzial als Therapie für neurodegenerative Erkrankungen wie die Alzheimer-Krankheit untersucht.^[258]

Ursache und Diagnose

Das Herpes simplex Virus HSV-1 wurde als Ursache für AD vorgeschlagen.^[10] Pilzinfektion des Alzheimer -Krankheit Gehirns wurde vorgeschlagen.^[259]

Eine Reihe von biochemischen Tests wurde entwickelt, um eine frühere Erkennung zu unterstützen. Einige Tests beinhalten die Analyse von Cerebrospinalflüssigkeit für Beta-Amyloid, Gesamt-Tau-Protein und phosphoryliertes Tau_181p Proteinkonzentrationen.^[260]

Der alternungsbedingte Abbau der Blut-Hirn-Barriere kann für die Alzheimer-Krankheit ursächlich sein, und Marker für diesen Schaden können ein früher Prädiktor für die Krankheit sein.^[261]

Verweise

Weitere Lektüre

Externe Links

• Alzheimer-Krankheit bei Curlie